Как в медицине пишется сифилис

Сифилис

Утратил силу — Архив

Версия: Клинические рекомендации РФ 2013-2017 (Россия)

Категории МКБ:
Врожденный сифилис (A50), Другие и неуточненные формы сифилиса (A53), Поздний сифилис (A52), Ранний сифилис (A51), Ранний сифилис скрытый (A51.5)

Разделы медицины:
Дерматовенерология

Общая информация

Краткое описание

РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГОВ И КОСМЕТОЛОГОВ

ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ СИФИЛИСОМ

Москва — 2015

Шифр по Международной классификации болезней МКБ-10
А50, А51, А52, А53

 ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сифилис — инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой (Treponema pallidum), передаваемое преимущественно половым путем, характеризующееся поражением кожи, слизистых оболочек, нервной системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. 

Облачная МИС «МедЭлемент»

Облачная МИС «МедЭлемент»

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

• Подключено 300 клиник из 4 стран 

• 1 место — 800 RUB / 5500 KZT / 27 BYN в месяц

Классификация

В настоящее время в России используется международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), которая не всегда адекватно отражает клинические формы заболевания. Так, A51.4 (другие формы вторичного сифилиса) включает раннее поражение нервной системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. Также нет разделения асимптомного нейросифилиса на ранний и поздний, вследствие чего все больные с бессимптомным течением нейросифилиса независимо от давности заболевания относятся к позднему сифилису (А52.2). Следует отметить, что шифр МКБ-10, оканчивающийся цифрой 9 (A50.9; A51.9, А52.9 и А53.9), а также А50.2 и А50.7 отражают формы инфекции, не подтвержденные лабораторными методами диагностики, являясь «корзиной, в которую сбрасываются неправильно оформленные извещения».

А50 Врожденный сифилис
А50.0 Ранний врожденный сифилис с симптомами
Любое врожденное сифилитическое состояние, уточненное как раннее или проявившееся в возрасте до двух лет.
Ранний врожденный сифилис:
–         кожи;
–         кожи и слизистых оболочек;
–         висцеральный.
Ранний врожденный сифилитический (ая):
–     ларингит;
–     окулопатия;
–     остеохондропатия;
–     фарингит;
–     пневмония;
–     ринит.

А50.1 Ранний врожденный сифилис скрытый
Врожденный сифилис без клинических проявлений, с положительной серологической реакцией и отрицательным результатом при исследовании цереброспинальной жидкости, проявившийся в возрасте до двух лет.

А50.2 Ранний врожденный сифилис неуточненный
Врожденный сифилис БДУ (без дополнительных уточнений), проявившийся в возрасте до двух лет.

А50.3 Позднее врожденное сифилитическое поражение глаз
Поздний врожденный сифилитический интерстициальный кератит (Н19.2).
Поздняя врожденная сифилитическая окулопатия (Н58.8).
Исключена триада Гетчинсона (А50.5).

А50.4 Поздний врожденный нейросифилис (ювенильный нейросифилис)
Деменция паралитическая ювенильная.
Ювенильный (ая):
–   прогрессивный паралич;
–   спинная сухотка;
–   табопаралич.
Поздний врожденный сифилитический (ая):
–   энцефалит (G05.0);
–   менингит (G01);
–   полиневропатия (G63.0).
При необходимости идентифицировать любое связанное с данным заболеванием психическое расстройство используют дополнительный код.
Исключена: триада Гетчинсона (А50.5).

А50.5 Другие формы позднего врожденного сифилиса с симптомами
Любое врожденное сифилитическое состояние, уточненное как позднее или проявившееся через два года или более с момента рождения.
Суставы Клаттона (М03.1).
Гетчинсона:
–   зубы;
–   триада.
Поздний врожденный:
–   кардиоваскулярный сифилис (198.);
–   сифилитическая:
—   артропатия (М03.1);
—   остеохондропатия (М90.2).
Сифилитический седловидный нос.

А50.6 Поздний врожденный сифилис скрытый
Врожденный сифилис без клинических проявлений, с положительной серологической реакцией и отрицательным тестом цереброспинальной жидкости, проявившийся в возрасте двух и более лет.

А50.7 Поздний врожденный сифилис неуточненный
Врожденный сифилис БДУ, проявившийся в возрасте двух и более лет.

А50.9 Врожденный сифилис неуточненный

А51 Ранний сифилис
А51.0 Первичный сифилис половых органов
Сифилитический шанкр БДУ.

А51.1 Первичный сифилис анальной области

А51.2 Первичный сифилис других локализаций

А51.3 Вторичный сифилис кожи и слизистых оболочек
Широкая кондилома.
Сифилитическая (ие):
–     алопеция (L99.8);
–     лейкодерма (L99.8);
–     очаги на слизистых оболочках.

А51.4 Другие формы вторичного сифилиса
Вторичные сифилитические (ое) (ая):
–     воспалительное заболевание женских тазовых органов (N74.2);
–     иридоциклит (Н22.0);
–     лимфоаденопатия;
–     менингит (G01);
–     миозит (М63.0);
–     окулопатия НКДР (Н58.8);
–     периостит (М90.1).

А51.5 Ранний сифилис скрытый
Сифилис (приобретенный) без клинических проявлений с положительной серологической реакцией и отрицательной пробой цереброспинальной жидкости, давностью менее двух лет после заражения.

А51.9 Ранний сифилис неуточненный

А52 Поздний сифилис
А52.0 Сифилис сердечно-сосудистой системы
Кардиоваскулярный сифилис БДУ (198.0).
Сифилитическая (ий):
–     аневризма аорты (179.0);
–     аортальная недостаточность (139.1);
–     аортит (179.1);
–     церебральный артериит (168.1);
–     эндокардит БДУ (139.8);
–     миокардит (141.0);
–     перикардит (132.0);
–     легочная недостаточность (139.3).

А52.1 Нейросифилис с симптомами
Артропатия Шарко (М14.6).
Поздний сифилитический (ая):
—     неврит слухового нерва (Н49.0);
—           энцефалит (G05.0);
—           менингит (G01);
—           атрофия зрительного нерва (Н48.0);
—           полиневропатия (G63.0);
—           ретробульбарный неврит (Н48.1).
Сифилитический паркинсонизм (G22).
Спинная сухотка.

А52.2 Асимптомный нейросифилис

А52.3 Нейросифилис неуточненный
Гумма (сифилитическая).
Сифилис (поздний) центральной нервной системы БДУ.
Сифилома.

А52.7 Другие симптомы позднего сифилиса
Сифилитическое поражение почечных клубочков (N 08.0).
Гумма (сифилитическая) любых локализаций, кроме классифицированных в рубриках А52.0–А52.3.
Сифилис поздний, или третичный.
Поздний сифилитический (ая):
—   бурсит (М73.1);
—   хориоретинит (Н32.0);
—   эписклерит (Н19.0);
—   воспалительное заболевание женских тазовых органов (N74.2);
—   лейкодерма (L99.8);
—   окулопатия НКДР (Н58.8);
—   перитонит (К67.2).
Сифилис (без уточнения стадии):
—   кости (М90.2);
—   печени (К77.0);
—   легкого (J99.8);
—   мышц (М63.0);
—   синовиальный (М68.0).

А52.8 Поздний сифилис скрытый
Сифилис (приобретенный) без клинических проявлений, с положительной серологической реакцией и отрицательной пробой цереброспинальной жидкости, давностью два года или более после заражения.

А52.9 Поздний сифилис неуточненный

А53 Другие и неуточненные формы сифилиса
А53.0 Скрытый сифилис, неуточненный как ранний или поздний
Скрытый сифилис БДУ.
Положительная серологическая реакция на сифилис.

А53.9 Сифилис неуточненный
Инвазия, вызванная Treponema pallidum, БДУ. Сифилис (приобретенный) БДУ.
Исключен: сифилис БДУ, явившийся причиной смерти в возрасте до двух лет (А50.2).

Этиология и патогенез

Возбудитель сифилиса относится к порядку Spirochaetales, семейству Spirochaetaeceae, роду Treponema, виду Treponema pallidum, подвиду pallidum (син. Spirochaeta pallidum). Бледная трепонема легко разрушается под воздействием внешних агентов: высыхание, прогревание при 55° C в течение 15 мин., воздействие 50–56° раствора этилового спирта. В то же время низкие температуры способствуют выживанию бледной трепонемы.

Бледная трепонема представляет собой микроорганизм спиралевидной формы; число оборотов спирали от 8 до 12, ее завитки равномерны, имеют идентичное строение. Совершает характерные виды движения: вращательные, поступательные, волнообразные и сгибательные. Размножается преимущественно путем поперечного деления на два или несколько сегментов, каждый из которых вырастает затем во взрослую особь.
Микроорганизм также может существовать в виде цист и L-форм. Циста является формой выживания бледной трепонемы в неблагоприятных условиях среды, рассматривается как стадия покоя T. рallidum и обладает антигенной активностью. L-форма является способом выживания бледной трепонемы, обладает слабой антигенной активностью.

По данным официальной государственной статистической отчетности, эпидемиологическая ситуация по сифилису характеризуется постепенным снижением заболеваемости в целом по Российской Федерации (в 2009 г. — 53,3 случая на 100000 населения; в 2014 г. – 30,7 случаев на 100000 населения). На фоне снижения общей заболеваемости сифилисом отмечается увеличение числа зарегистрированных случаев нейросифилиса с преобладанием его поздних форм (70,1%). 

Клиническая картина

Cимптомы, течение

ПУТИ ИНФИЦИРОВАНИЯ

–       половой (наиболее частый и типичный путь инфицирования; заражение происходит через поврежденную кожу либо слизистые оболочки);
–       трансплацентарный (передача инфекции от больной матери плоду через плаценту, ведущая к развитию врожденного сифилиса);
–       трансфузионный (при переливании крови от донора, больного сифилисом в любой стадии);
–       контактно-бытовой (является редкостью; встречается преимущественно у детей при бытовом контакте с родителями, имеющими сифилитические высыпания на коже и/или слизистых оболочках);
–       профессиональный (инфицирование персонала лабораторий, работающего с зараженными экспериментальными животными, а также акушеров-гинекологов, хирургов, стоматологов, патологоанатомов, судмедэкспертов при выполнении профессиональных обязанностей).
Возможно заражение сифилисом грудных детей через молоко кормящих женщин, больных сифилисом. Также к заразным биологическим жидкостям относятся слюна и сперма больных сифилисом с клиническими проявлениями соответствующих локализаций. Случаев заражения через пот и мочу не наблюдалось.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Инкубационный период начинается с внедрения возбудителя сифилиса через поврежденную кожу или слизистую оболочку и заканчивается появлением первичного аффекта. В среднем продолжительность инкубационного периода составляет от 2 недель до 2 месяцев, этот период может сократиться до 8 дней или, наоборот, удлиниться до 190 дней. Сокращение инкубационного периода наблюдается при реинфекции и при внедрении возбудителя сифилиса в организм из нескольких входных ворот, что ускоряет генерализацию инфекции и развитие иммунных изменений в организме. Удлинение инкубационного периода наблюдается в результате применения небольших доз трепонемоцидных антибактериальных препаратов по поводу интеркуррентных заболеваний.

Первичный сифилис (А51.0-А51.2). В месте внедрения бледных трепонем развивается первичный аффект — эрозия или язва диаметром от 2–3 мм (карликовый шанкр) до 1,5–2 см и более (гигантский шанкр), округлых очертаний, с ровными краями, гладким, блестящим дном розового или красного, иногда серовато-желтого цвета, блюдцеобразной формы (язва), со скудным серозным отделяемым, безболезненная при пальпации; в основании первичной сифиломы — плотноэластический инфильтрат. Первичный аффект сопровождается регионарным лимфаденитом, реже лимфангитом; может быть типичным (эрозивный, язвенный) и атипичным (индуративный отек, шанкр-панариций и шанкр-амигдалит); единичным и множественным; генитальным, перигенитальным и экстрагенитальным; при присоединении вторичной инфекции — осложненным (импетигинизация, баланопостит, вульвовагинит, фимоз, парафимоз, гангренизация, фагеденизм). В конце первичного периода появляется полиаденит и общеинфекционная симптоматика (интоксикационный синдром).

Вторичный сифилис (А51.3). Обусловлен гематогенной диссеминацией инфекции на фоне развития инфекционного иммунитета и проявляется: высыпаниями на коже (розеолезными (пятнистыми), папулезными (узелковыми), папуло-пустулезными (гнойничковыми) и редко везикулезными) и/или слизистых оболочках (ограниченными и сливными розеолезными и папулезными сифилидами); лейкодермой, алопецией. Возможны остаточные явления первичного сифилиса, поражения внутренних органов, опорно-двигательного аппарата и нервной системы (А51.4).

Третичный сифилис (А52.7). Может развиваться непосредственно за вторичным сифилисом, но в большинстве случаев между вторичным и третичным периодами наблюдается скрытый период. Появление симптомов третичного сифилиса возможно спустя многие годы после заражения при бессимптомном течении инфекции. Проявляется высыпаниями на коже/слизистых оболочках (бугорковый и гуммозный сифилиды, третичная розеола Фурнье), поражениями внутренних органов, опорно-двигательного аппарата и нервной системы (А52.0-А52.7).

Скрытый сифилис. Различают ранний (А51.5) (до 2 лет с момента инфицирования), поздний (А52.8) (свыше 2 лет с момента инфицирования) и неуточненный как ранний или поздний (А53.0) скрытый сифилис. Характеризуется отсутствием клинических проявлений. Больных ранним скрытым сифилисом в эпидемическом отношении следует считать опасными, так как у них могут возникнуть заразные проявления заболевания. Диагноз устанавливается на основании результатов исследования сыворотки крови с помощью серологических методов (нетрепонемных и трепонемных тестов) и анамнестических данных. В некоторых случаях диагностике сифилиса помогают данные объективного осмотра (рубец на месте бывшей первичной сифиломы, увеличение лимфатических узлов), а также появление температурной реакции обострения (реакция Яриша — Герксгеймера) после начала специфического лечения.

Врожденный сифилис (А50). Развивается вследствие инфицирования плода во время беременности. Источником заражения плода является только больная сифилисом мать. Различают ранний (проявляется в первые 2 года жизни) и поздний (проявляется в более позднем возрасте) врожденный сифилис, протекающий как с клиническими проявлениями (манифестный) (А50.0; А50.3-А50.5), так и без них (скрытый) (А50.1; А50.6).

Ранний врожденный сифилис с симптомами (А50.0). Характеризуется 3 группами симптомов: 1) патогномоничные для врожденного и не встречающиеся при приобретенном сифилисе (сифилитический пемфигоид, диффузная инфильтрация кожи Гохзингера, специфический ринит (сухая, катаральная и язвенная стадии) и остеохондрит длинных трубчатых костей Вегнера (I, II и III степени, выявляется при рентгенологическом исследовании; I степень диагностического значения не имеет, так как аналогичные изменения могут наблюдаться и при рахите); 2) типичные проявления сифилиса, встречающиеся не только при раннем врожденном, но и при приобретенном сифилисе (папулезная сыпь на конечностях, ягодицах, лице, иногда по всему телу; в местах мацерации — эрозивные папулы и широкие кондиломы; розеолезная сыпь (встречается редко), рауцедо, алопеция, поражения костей в виде периостита, остеопороза и остеосклероза, костных гумм; поражения внутренних органов в виде специфических гепатита, гломерулонефрита, миокардита, эндо- и перикардита и др., поражения центральной нервной системы в виде специфического менингита, гидроцефалии и т. д.); 3) общие и локальные симптомы, встречающиеся и при других внутриутробных инфекциях: «старческий вид» новорожденного (кожа морщинистая, дряблая, грязно-желтого цвета); малая длина и масса тела с явлениями гипотрофии, вплоть до кахексии; гипохромная анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ, тромбоцитопения; гепатоспленомегалия; хориоретинит (IV типа); онихии и паронихии. Плацента при сифилисе увеличена, гипертрофирована; ее масса составляет 1/4–1/3 (в норме 1/6–1/5) от массы плода.

Поздний врожденный сифилис с симптомами (А50.3; А50.4). Характеризуется достоверными признаками (триада Гетчинсона: паренхиматозный кератит, лабиринтная глухота, зубы Гетчинсона), вероятными признаками (саблевидные голени, хориоретиниты, деформации носа, лучистые рубцы вокруг рта, ягодицеобразный череп, деформации зубов, сифилитические гониты, поражения нервной системы в виде гемипарезов и гемиплегий, расстройств речи, слабоумия, церебрального детского паралича и джексоновской эпилепсии) и дистрофиями (утолщение грудинного конца правой ключицы, дистрофии костей черепа в виде «олимпийского» лба, высокое «готическое» или «стрельчатое» небо, отсутствие мечевидного отростка грудины, инфантильный мизинец, широко расставленные верхние резцы, бугорок на жевательной поверхности первого моляра верхней челюсти). Кроме того, характерны специфические поражения на коже и слизистых оболочках в виде бугорковых и гуммозных сифилидов кожи, слизистых оболочек, поражения органов и систем, особенно костной (периостит, остеопериостит, гуммозный остеомиелит, остеосклероз), печени и селезенки, сердечно-сосудистой, нервной и эндокринной систем.

Нейросифилис. Различают асимптомный и манифестный нейросифилис. По срокам от момента заражения нейросифилис условно разделяют на ранний (до 5 лет с момента заражения) и поздний (свыше 5 лет с момента заражения). Такое деление полностью не определяет всех сторон поражения нервной системы, так как клинические проявления нейросифилиса представляют собой единую динамическую систему с комбинацией симптомов ранних и поздних форм.

Асимптомный нейросифилис (А51.4; А52.2) характеризуется отсутствием клинических проявлений. Диагноз основывается на патологических изменениях, выявляемых при исследовании цереброспинальной жидкости.

Нейросифилис с симптомами. Проявляется любыми неврологическими или психическими нарушениями, которые имеют острое или подострое развитие и прогрессируют в течение нескольких месяцев или лет. Чаще всего из ранних форм нейросифилиса (А51.4) встречается менинговаскулярный сифилис, в клинической картине которого преобладают симптомы поражения оболочек и сосудов мозга: сифилитический менингит (острый конвекситальный, острый базальный, острая сифилитическая гидроцефалия), сифилитический увеит (хориоретинит, ирит), васкулярный нейросифилис (ишемический, реже геморрагический инсульт), спинальный менинговаскулярный сифилис (сифилитический менингомиелит). К поздним формам нейросифилиса относят прогрессирующий паралич, спинную сухотку, табопаралич, атрофию зрительных нервов (А52.1) и гуммозный нейросифилис (А52.3), в клинической картине которых преобладают симптомы поражения паренхимы мозга.

Сифилис внутренних органов и опорно-двигательного аппарата по срокам от момента заражения условно разделяют на ранние (до 2 лет с момента заражения) и поздние (свыше 2 лет с момента заражения) формы. При ранних формах (А51.4) чаще всего развиваются только функциональные расстройства пораженных органов. В патологический процесс преимущественно вовлекается сердце (ранний кардиоваскулярный сифилис), печень (безжелтушные или желтушные формы гепатита), желудок (преходящая гастропатия, острый гастрит, образование специфических язв и эрозий), почки (бессимптомная дисфункция почек, доброкачественная протеинурия, сифилитический липоидный нефроз, сифилитический гломерулонефрит). Наиболее ранний симптом поражения опорно-двигательного аппарата — ночные боли в длинных трубчатых костях конечностей. Никакими объективными изменениями костей боли не сопровождаются. Могут наблюдаться специфические синовиты и остеоартриты.

При поздних формах (А52.0; А52.7) наблюдаются деструктивные изменения внутренних органов. Чаще всего регистрируются специфические поражения сердечно-сосудистой системы (мезаортит, недостаточность аортальных клапанов, аневризма аорты, миокардит, гуммозные эндо- и перикардиты), реже — поздние гепатиты (ограниченный (очаговый) гуммозный, милиарный гуммозный, хронический интерстициальный и хронический эпителиальный), еще реже — другие поздние висцеральные сифилитические поражения (А52.7).
К поздним проявлениям патологии опорно-двигательного аппарата относятся табетическая артропатия и гуммозные поражения костей и суставов (А52.7).

Диагностика

Для лабораторной диагностики сифилиса применяются прямые и непрямые методы. Прямые методы диагностики выявляют самого возбудителя или его генетический материал. К непрямым методам диагностики сифилиса относятся тесты, выявляющие антитела к возбудителю сифилиса в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости.
Абсолютным доказательством наличия заболевания является обнаружение бледной трепонемы в образцах, полученных из очагов поражений, с помощью микроскопического исследования в темном поле зрения, иммуногистохимического исследования с использованием моноклональных или поликлональных антител, а также выявление специфической ДНК и РНК возбудителя молекулярно-биологическими методами  с использованием тест-систем, разрешенных к медицинскому применению в Российской Федерации. Прямые методы используются для диагностики ранних форм заболевания (первичный и вторичный сифилис) с клиническими появлениями (эрозивно-язвенные элементы), для подтверждения врожденного сифилиса (ткань пуповины, плаценты, органы плода, отделяемое слизистой оболочки носа, содержимое пузырей, отделяемое с поверхности папул).

Серологические методы диагностики, рекомендуемые для исследования сыворотки крови

Нетрепонемные тесты:
–     реакция микропреципитации (РМП) с плазмой и инактивированной сывороткой или ее аналоги:
–     RPR (РПР) – тест быстрых плазменных реагинов (Rapid Plasma Reagins), или экспресс-тест на реагины плазмы;
–     VDRL – Venereal Disease Research Laboratory test – тест Исследовательской лаборатории венерических заболеваний;
–     TRUST – тест с толуидиновым красным и непрогретой сывороткой (Toluidin Red Unheated Serum Test);
–     USR – тест на реагины с непрогретой сывороткой (Unheated Serum Reagins);

Общая характеристика нетрепонемных тестов:
–     применяется антиген нетрепонемного происхождения (стандартизованный кардиолипиновый антиген);
–     позитивируются через 1-2 недели после образования первичной сифиломы;
–     имеют невысокую чувствительность (до 70–90% при ранних формах сифилиса и до 30% — при поздних), могут давать ложноположительные результаты (3% и более).

Преимущества нетрепонемных тестов:
–     низкая стоимость;
–     техническая простота выполнения;
–     быстрота получения результатов.

Показания к применению нетрепонемных тестов:
–     проведение скрининга населения на сифилис;
–     определение активности течения инфекции (определение титров антител);
–     контроль эффективности терапии (определение титров антител).

 Трепонемные тесты:
–     ИФА (иммуноферментный анализ) — высокочувствительный и специфичный тест. Чувствительность при первичном и вторичном сифилисе – 98-100%, специфичность – 96-100%. Дает возможность дифференцированного и суммарного определения IgM и IgG антител к возбудителю сифилиса;
–     иммуноблоттинг является модификацией ИФА. Чувствительность и специфичность – 98-100%. Может применяться для подтверждения диагноза, в особенности при сомнительных или противоречивых результатах других трепонемных тестов.
Относительно новыми для использования в Российской Федерации являются методы выявления трепонемоспецифических антител, основанные на методах иммунохемилюминесценции (ИХЛ) и иммунохроматографии (ИХГ).
–     метод ИХЛ (иммунохемилюминесценции), обладающий высокой чувствительностью и специфичностью (98-100%), дает возможность количественного определения уровня антител к возбудителю сифилиса, может быть использован для подтверждения сифилитической инфекции и скрининга. Ограничения применения: не может быть использован для контроля эффективности терапии, может давать ложноположительный результат.
–     ПБТ (простые быстрые тесты у постели больного, или иммунохроматографические тесты) позволяют проводить быстрое определение содержания трепонемоспецифических антител к возбудителю сифилиса в образцах сыворотки и цельной крови без использования специального лабораторного оборудования и применяться при оказании первичной медико-санитарной помощи, в том числе по эпидемиологическим показаниям. Ограничения применения:  не могут быть использованы для контроля эффективности терапии, могут давать ложноположительный результат.
–     РПГА (реакция пассивной гемагглютинации) – высокочувствительный и специфичный тест. Чувствительность метода при первичном сифилисе – 76%, при вторичном — 100%, при скрытом – 94-97%, специфичность – 98-100%;
–     РИФ (реакция иммунофлуоресценции, в том числе в модификациях РИФабс и РИФ200) – достаточно чувствительна на всех стадиях сифилиса (чувствительность при первичном сифилисе – 70-100%, при вторичном и позднем – 96-100%), специфичность – 94-100%. РИФ применяется для дифференциации скрытых форм сифилиса и ложноположительных результатов исследований на сифилис;
–     РИБТ (РИТ) (реакция иммобилизации бледных трепонем) – классический тест для выявления специфических трепонемных антител; чувствительность (суммарно по стадиям сифилиса) составляет 87,7%; специфичность – 100%. Трудоемкий и сложный для постановки тест, требующий значительных средств для проведения тестирования. Сфера применения РИБТ сужается, однако она сохраняет свои позиции как «реакция-арбитр» при дифференциальной диагностике скрытых форм сифилиса с ложноположительными результатами серологических реакций на сифилис.

Общая характеристика трепонемных тестов:
–     применяется антиген трепонемного происхождения;
–     чувствительность – 70-100% (в зависимости от вида теста и стадии сифилиса);
–     специфичность – 94-100%.
РИФ, ИФА, иммуноблоттинг (ИБ) становятся положительными с 3-й недели от момента заражения и ранее, РПГА и РИБТ — с 7–8-й.

Преимущества трепонемных тестов: высокая чувствительность и специфичность.
Показания к применению трепонемных тестов:
–     подтверждение положительных результатов нетрепонемных тестов;
–     подтверждение в случае расхождения результатов скринингового трепонемного теста и последующего нетрепонемного теста, а также скринингового и подтверждающего трепонемных тестов;
–     проведение методами ИФА, РПГА, ИХЛ, ПБТ скрининга отдельных категорий населения на сифилис (доноры, беременные, больные офтальмологических, психоневрологических, кардиологических стационаров, ВИЧ-инфицированные).

Примечания:
–     трепонемные тесты не могут быть использованы для контроля эффективности терапии, т.к. антитрепонемные антитела длительно циркулируют в организме больного, перенесшего сифилитическую инфекцию;
–     трепонемные тесты дают положительные результаты при невенерических трепонематозах и спирохетозах;
–     трепонемные тесты могут давать ложноположительные реакции у больных с аутоиммунными заболеваниями, лепрой, онкологичекими заболеваниями, эндокринной патологией и при некоторых других  заболеваниях.

В зависимости от целей серологическое обследование населения на сифилис осуществляется с использованием разных методов:

Цель обследования	Рекомендуемые тесты
Массовый скрининг населения с целью выявления больных с активными формами сифилитической инфекции (поликлиники, стационары общего профиля за исключением специализированных, декретированные контингенты)	Нетрепонемные тесты (РМП, РПР, VDRL и другие аналоги) или иммунохроматографические (трепонемные) тесты.
Скрининг в особых целевых группах для выявления болеющих сифилисом или лиц, перенесших сифилитическую инфекцию: – беременные, в том числе направляемые на искусственное прерывание беременности; – доноры крови, спермы и тканей; – пациенты специализированных стационаров (офтальмологических, неврологических, психоневрологических, кардиологических); – ВИЧ-инфицированные	Комплекс нетрепонемного (РМП, РПР, VDRL и другие аналоги) и трепонемного (РПГА, ИФА, ИБ, ИХЛ, ИХГ) тестов
Диагностика клинических форм приобретенной сифилитической инфекции.	Комплекс нетрепонемного (РМП, РПР, VDRL и другие аналоги) в количественном варианте постановки и трепонемного (РПГА,  ИФА, ИБ, ИХЛ, ИХГ) тестов
Диагностика скрытых и поздних форм приобретенного сифилиса, дифференциальная диагностика скрытого сифилиса и ложноположительных результатов нетрепонемных и трепонемных тестов, подозрение на поздний врожденный сифилис	Комплекс нетрепонемного (РМП, РПР, VDRL и другие аналоги) теста в количественном варианте постановки и не менее двух трепонемных тестов (РПГА, ИФАIgM+IgG, РИФабс/200, РИТ, ИБ ИХЛ)
Обследование лиц, бывших в половом и тесном бытовом контакте с больным сифилисом, при давности первого контакта не более 2 месяцев	Один их трепонемных тестов (ИФАIgM, ИФАIgM+IgG, РИФабс/200, ИБIgM)
Обследование новорожденных с целью выявления врожденного сифилиса	Комплекс нетрепонемного (РМП, РПР, VDRL и другие аналоги) теста в количественном варианте постановки (+ сравнение титров с аналогичными у матери) и трепонемного (РПГА, ИФАIgM, ИФАIgM+IgG, РИФабс/200? ИБIgM) теста.
Исследование цереброспинальной жидкости	Комплекс нетрепонемного (РМП, PПP, VDRL) и нескольких трепонемных тестов (РПГА, РИФц, ИФАIgM, ИФАIgM+IgG,, ИБIgM, ИБIgG) + определение количества форменных элементов, уровня белка
Контроль эффективности терапии	Нетрепонемный тест (РМП, РПР, VDRL и другие аналоги) в количественном варианте постановки и один из трепонемных тестов (РПГА, ИФАIgG, ИФАIgG+IgM, РИФабс/200, ИБ, ИХЛ, РИБТ)
Подтверждение реинфекции, дифференциальная диагностика реинфекции с клиническим и серологическим рецидивом	Нетрепонемный тест (РМП, РПР, VDRL и другие аналоги) в количественном варианте постановки и трепонемные тесты (РИФабс/200, ИФАIgM, ИФАIgM+IgG, ИБIgM, РПГА), динамическое наблюдение за уровнем антител

Ложноположительные серологические реакции на сифилис (ЛПР)
Ложноположительными, или неспецифическими, называют положительные результаты серологических реакций на сифилис у лиц, не страдающих сифилитической инфекцией, и не болевших сифилисом в прошлом.
ЛПР могут быть обусловлены техническими погрешностями при выполнении исследований и особенностями организма. Условно ЛПР разделяют на острые (<6 месяцев) и хронические (>6 месяцев). Острые ЛПР могут наблюдаться при беременности и во время менструации, после вакцинации, после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при многих инфекционных заболеваниях (лепра, малярия, респираторные заболевания, грипп, ветряная оспа, вирусный гепатит, ВИЧ-инфекция) и дерматозах; хронические ЛПР — при аутоиммунных заболеваниях, системных болезнях соединительной ткани, онкологических заболеваниях, хронической патологии печени и желчевыводящих путей, при сердечно-сосудистой и эндокринной патологии, при заболеваниях крови, при хронических заболеваниях легких, при инъекционном применении наркотиков, в старческом возрасте и др.
Ложноположительные реакции трепонемных и нетрепонемных тестов могут наблюдаться при эндемических трепонематозах (фрамбезия, пинта, беджель), боррелиозе, лептоспирозе. Пациента с положительными серологическими реакциями на сифилис, прибывшего из страны с эндемическими трепонематозами, необходимо обследовать  на сифилис и назначить противосифилитическое лечение, если оно ранее не проводилось.
Хронические ложноположительные реакции могут являться преклиническими проявлениями тяжелых заболеваний.
Количество ЛПР увеличивается с возрастом. В возрастной группе 80-летних лиц распространенность ЛПР составляет 10%.

Ложноотрицательные серологические реакции на сифилис могут наблюдаться при вторичном сифилисе вследствие феномена прозоны при тестировании неразведенной сыворотки, а также при обследовании лиц с иммунодефицитным состоянием, например ВИЧ-инфицированных пациентов.

Диагностика нейросифилиса
Решающую роль в диагностике нейросифилиса играет исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ).
Спинномозговая пункция для исследования ЦСЖ показана больным сифилисом при наличии у них клинической неврологической симптоматики (независимо от стадии заболевания); лицам со скрытыми, поздними формами инфекции; больным с проявлениями вторичного рецидивного сифилиса (в частности, с лейкодермой, особенно в сочетании с алопецией); при подозрении на врожденный сифилис у детей; при отсутствии негативации нетрепонемных серологических тестов у пациентов после проведенного полноценного специфического лечения.
Диагноз нейросифилиса с симптомами устанавливается на основании сочетания клинических проявлений с положительными результатами серологических тестов с ЦСЖ и изменением состава последней (числа клеток и уровня белка), скрытого — на основании лабораторного выявления патологических изменений ЦСЖ.

К рекомендуемым методам исследования ЦСЖ относятся: цитологическое исследование с подсчетом количества форменных элементов, определение количества белка, а также серологические тесты для выявления антител к T. pallidum: РМП, РИФ_ц (РИФ с цельным ликвором), РПГА, ИФА, иммуноблоттинг.

Плеоцитоз и повышение уровня белка в ликворе не являются специфичными для нейросифилиса, но имеют важное диагностическое значение как критерии развития воспалительных процессов оболочек и органических поражений вещества мозга. Определение в 1 мм³ ликвора свыше 5 клеток лимфоцитарного ряда свидетельствует о наличии патологических изменений в нервной системе. Содержание белка в ликворе взрослого человека в норме составляет 0,16–0,45 г/л.

Специфичность нетрепонемных тестов с ЦСЖ близка к 100%, однако их чувствительность недостаточно высока, а частота отрицательных результатов при различных формах нейросифилиса варьирует от 30 до 70%. Трепонемные тесты, напротив, обладают высокой чувствительностью (90-100%), но недостаточно специфичны и могут быть положительными с ликвором при формах сифилиса, не сопровождающихся поражением нервной системы, однако отрицательные результаты трепонемных тестов с ЦСЖ исключают нейросифилис.

В настоящее время не существует универсального теста, который позволил бы однозначно подтвердить или опровергнуть диагноз нейросифилиса, а также отличить антитрепонемные антитела, пассивно проникающие в центральную нервную систему из сыворотки, от местно синтезируемых. Диагноз устанавливают на основании комплекса критериев.

Для диагностики нейросифилиса может быть использован реверсивный алгоритм, включающий последовательное применение современных методов лабораторной диагностики: ИФА/иммуноблоттинга, РМП/РПР и РПГА. Тестированию с помощью данного алгоритма подлежат лица с подозрением на наличие нейросифилиса, в том числе больные скрытым сифилисом и лица, перенесшие сифилис в прошлом, при сохранении положительных нетрепонемных серологических реакций крови. Тестирование начинается с исследования ликвора пациента методами ИФА или иммуноблоттинга. При отрицательном результате с высокой степенью вероятности может быть сделан вывод об отсутствии у пациента нейросифилиса. При положительном результате ИФА/ИБ проводится исследование с помощью одного из нетрепонемных тестов (РМП, РПР). Если ИФА/ИБ и РМП/РПР дают положительный результат, больному устанавливается диагноз нейросифилиса и дальнейшее тестирование прекращают. Если РМП/РПР дает отрицательный результат, проводится тестирование ликвора с помощью второго высокочувствительного и специфичного трепонемного метода – РПГА. При положительном результате РПГА делается вывод о наличии у больного нейросифилиса. При отрицательном результате РПГА делается вывод об отсутствии у пациента нейросифилиса и ложноположительном результате первого трепонемного теста.

Для диагностики нейросифилиса дополнительно используют инструментальные методы: магнитно-резонансную и компьютерную томографии, электроэнцефалографию. Результаты неинвазивных нейровизуализационных исследований при нейросифилисе неспецифичны и применяются для оценки объема поражения и топической диагностики.

Диагноз нейросифилиса считается подтвержденным при наличии у пациента серологически доказанного сифилиса, независимо от стадии и положительном результате РМП (РПР) с цереброспинальной жидкостью.

Диагноз нейросифилиса считается вероятным при:
—       наличии у пациента серологически доказанного сифилиса, независимо от стадии;
—       наличии неврологической/ психиатрической/ офтальмологической/ отологической симптоматики, которая не может быть объяснена иными причинами;
—      

отрицательном результате РМП (РПР) с цереброспинальной жидкостью;
—       наличии плеоцитоза (более 5 клеток в 1 мм³ ликвора) и/или повышении уровня белка (более 0,5 г/л), которые не могут быть обусловлены другими заболеваниями.  

Диагностика врожденного сифилиса
Диагноз устанавливается на основании анамнеза матери, клинических проявлений, данных рентгенологического исследования и результатов серологических реакций (РМП/РПР, ИФА, РПГА, РИБТ, РИФ).
Согласно критериям ВОЗ (1999), случай врожденного сифилиса считается подтвержденным при обнаружении Tr. pallidum методом темнопольной микроскопии, ПЦР или ИГХ в материале, полученном из отделяемого высыпаний, амниотической жидкости, ткани плаценты, пуповины или в аутопсийных образцах.

Мертворождением по причине врожденного сифилиса считается смерть плода, наступившая после 20-й недели беременности или при массе тела более 500 граммов, при наличии нелеченного или неадекватно леченного сифилиса у матери.

Врожденный сифилис считается вероятным, если:
—       мать новорожденного не получала лечения либо получила неадекватное лечение (после 32 недели беременности или антибактериальными препаратами резерва) во время беременности (независимо от наличия признаков заболевания у ребенка);
—       при положительном результате ТТ у ребенка и наличии, по крайней мере, одного из следующих критериев:
o       проявлений врожденного сифилиса при проведении физикального обследования или рентгенографии длинных трубчатых костей;
o       положительной РМП в ликворе, плеоцитоза или гиперпротеинархии (при отсутствии других причин);
o       выявлении 19S IgM в тесте РИФ-абс или РПГА, выявлении IgM методом ИФА или ИБ.

При диагностике раннего врожденного сифилиса с симптомами следует иметь в виду, что остеохондрит I степени без других симптомов врожденного сифилиса не может служить признаком врожденного сифилиса, так как подобные изменения могут наблюдаться при других заболеваниях и даже у здоровых детей.

Установление диагноза

раннего врожденного сифилиса необходимо проводить с учетом следующих основных критериев:
—       обнаружения у ребенка клинических проявлений заболевания;
—       обнаружения бледной трепонемы с помощью прямых лабораторных методов;
—       положительных результатов серологических реакций у ребенка (кровь берут параллельно с кровью матери, исследуют в одних и тех же тестах, РМП/РПР и РПГА – в количественном варианте);
—       наличия патологических изменений цереброспинальной жидкости;
—       наличия рентгенологически установленных изменений длинных трубчатых костей;
—       выявления макроскопических и патоморфологических признаков изменения плаценты, пуповины, внутренних органов;
—       выявления у матери манифестного или скрытого сифилиса, подтвержденного результатами прямых и/или серологических методов диагностики.
Необходимо помнить, что у новорожденных уровень антител в сыворотке низок, и даже при явных клинических признаках раннего врожденного сифилиса некоторые серологические реакции могут быть отрицательными.

Серологические реакции могут оставаться отрицательными в течение 4–12 недель жизни новорожденного, если он заразился в поздние сроки беременности. Вместе с тем, позитивные результаты серологических реакций могут быть следствием пассивного трансплацентарного транспорта материнских антител. Эти антитела в течение 3-6 месяцев после рождения исчезают, и серологические реакции постепенно негативируются.
Если титр РМП/РПР с сывороткой новорожденного в 4 и более раза выше титра этих реакций с сывороткой матери или если в течение первых 3 месяцев жизни ребенка наблюдается минимум четырехкратное увеличение титра РМП/РПР по сравнению с исходным, это считается индикатором врожденного сифилиса. Однако такая ситуация наблюдается лишь у 30% детей с ранним врожденным сифилисом, поэтому отсутствие у ребенка титра НТТ, четырехкратно превышающего материнский, не исключает врожденного сифилиса. Специфические антитрепонемные IgM-антитела выявляют методами IgM-ИФА, IgM-ИБ, IgM-РИФ-абс лишь у 75-80% новорожденных

с клинически манифестным ранним врожденным сифилисом. Поэтому отрицательные результаты IgM-тестов также не исключают врожденного сифилиса.Поздний врожденный сифилис может быть установлен с учетом:
—       клинических проявлений заболевания:
o       каждое из проявлений, входящих в триаду Гетчинсона, имеет диагностическое значение;
o       вероятные признаки и дистрофии (стигмы дисморфогенеза) учитываются в сочетании с достоверными или в комплексе с данными серологического обследования, анамнезом. Выявление только одних дистрофий, без каких-либо других признаков сифилиса не позволяет подтвердить диагноз, так как дистрофии могут являться проявлением других хронических заболеваний и интоксикаций у родителей (алкоголизм, токсоплазмоз, эндокринные заболевания и др.) и детей (туберкулез, рахит и др.), а также у практически здоровых людей.
—       положительных результатов серологических реакций: НТТ позитивны  у 70-80% больных, ТТ – у 92-100%;
—       наличия у матери поздней формы сифилиса;
—       анамнеза матери, в том числе акушерского, а также результатов обследования отца, других детей в данной семье.

Диагностика сифилитического поражения внутренних органов и опорно-двигательного аппарата основана на клинических проявлениях, данных инструментальных исследований (рентгенологических, ультразвуковых, магнитно-резонансной томографии, компьютерной томографии) и лабораторных исследований (серологических, патоморфологических).

Критерии диагностики

раннего висцерального сифилиса:
—     наличие у пациента серологически доказанного сифилиса;
—     наличие клинической симптоматики поражения соответствующего органа;
—     обнаружение при патоморфологическом исследовании биоптата лимфогистиоплазмоцитарной воспалительной инфильтрации и бледных трепонем (методами ИГХ, серебрения) – доказательство специфической природы поражения;
—     положительная динамика процесса на фоне специфической терапии.

Критерии диагностики

позднего висцерального сифилиса:
—       наличие у пациента серологически доказанного сифилиса;
—       наличие клинической симптоматики поражения соответствующего органа;
—       обнаружение при патоморфологическом исследовании биоптата гранулематозного воспаления – доказательство специфической природы поражения;
—       положительная динамика процесса на фоне специфической терапии.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальную диагностику проводят:
—         первичный сифилис: с эрозивным баланопоститом, генитальным герпесом, трихомониазом, шанкриформной пиодермией, раком кожи, мягким шанкром, венерической лимфогранулемой, донованозом, острой язвой вульвы Чаплина-Липшютца, молниеносной гангреной половых органов, тромбофлебитами и флеболимфангитами половых органов;

—   вторичный сифилис: пятнистые сифилиды — с острыми инфекциями (краснуха, корь, брюшной и сыпной тифы), токсидермией, розовым лишаем, отрубевидным лишаем, мраморностью кожи, пятнами от укусов насекомых; папулезные сифилиды — с каплевидным парапсориазом, красным плоским лишаем и псориазом; при локализации папул на ладонях и подошвах — с псориазом, экземой, микозами стоп и кистей; эрозивные папулы гениталий — с фолликулитами, контагиозным моллюском; широкие кондиломы — с остроконечными кондиломами, вегетирующей пузырчаткой, геморроидальными узлами; папуло-пустулезные сифилиды: угревидный — с вульгарными (юношескими) угрями, папулонекротическим туберкулезом кожи, узелковым аллергическим васкулитом, йодистыми или бромистыми угрями, масляными профессиональными фолликулитами; оспенновидный — с ветряной оспой; импетигоподобный — с вульгарным импетиго; сифилитическую эктиму — с эктимой вульгарной; сифилитические рупии — с псориазом; везикулезный сифилид — с герпетическими высыпаниями; поражение слизистых оболочек — с лакунарной ангиной, дифтерией зева, ангиной Плаута-Венсана, красным плоским лишаем, лейкоплакией, красной волчанкой, кандидозом, многоформной эритемой, буллезным пемфигоидом, герпесом, истинной пузырчаткой, афтозным стоматитом, эксфолиативным глосситом; сифилитическую лейкодерму — с отрубевидным лишаем, лейкодермой после разрешения других дерматозов (псориаз, парапсориаз и т. д.), витилиго; сифилитическую алопецию — с диффузной алопецией неспецифической этиологии, крупноочаговой алопецией, себорейным облысением, рубцующей алопецией (псевдопеладой Брока), трихомикозами, дискоидной и диссеминированной красной волчанкой, красным плоским лишаем;

—     третичный сифилис: бугорковый сифилид — с туберкулезной волчанкой, туберкулоидным типом лепры, конглобатными акне, кольцевидной гранулемой, базалиомой, саркоидозом Бенье–Бек–Шауманна, эктимой вульгарной, варикозными язвами голеней, кожным лейшманиозом, липоидным некробиозом, васкулитом узелковым некротическим, хронической язвенной пиодермией, псориазом; гуммы — со скрофулодермой, индуративным туберкулезом кожи, эктимой вульгарной, хронической язвенной пиодермией, спиноцеллюлярным раком, сифилитической эктимой, изъязвившейся базалиомой, лепроматозными узлами, варикозными язвами, узловатой эритемой, васкулитом узловатым аллергическим, панникулитом узловатым лихорадочным Вебера–Крисчена, лейшманиозом кожи, туберкулезными поражениями и новообразованиями; третичную розеолу — с различными эритемами (стойкой фигурной эритемой Венде, хронической мигрирующей эритемой Афцелиуса–Липшютца, центробежной кольцевидной эритемой Дарье), а также с пятнистыми высыпаниями при лепре;

—       положительные результаты серологического обследования при скрытых формах сифилиса — с ложноположительными серологическими реакциями на сифилис;

—       нейросифилис — с менингитами любой этиологии, нейросенсорной тугоухостью различного происхождения, гипертоническим кризом, миелитом иной этиологии, опухолью спинного мозга, тромбозами сосудов спинного мозга, спинальной формой рассеянного склероза; психические нарушения при прогрессирующем параличе — с неврастенией, маниакально-депрессивным психозом, шизофренией, атеросклерозом, старческим психозом, опухолью мозга (особенно лобных долей);

—       неврологические расстройства при спинной сухотке — с травмой головного и спинного мозга, острыми инфекционными заболеваниями с поражением нервной системы (брюшной тиф, грипп), длительной хронической интоксикацией (мышьяк, алкоголь); первичную табетическую атрофию зрительных нервов — с атрофиями зрительных нервов другой этиологии, чаще туберкулезной; гуммы — с новообразованиями головного и спинного мозга.

 Консультации других специалистов рекомендованы в следующих случаях:
–       офтальмолога, невролога, оториноларинголога – детям с подозрением на врожденный сифилис;
–       офтальмолога и невролога – всем больным приобретенным сифилисом;
–       при подозрении на специфическое поражение внутренних органов, опорно-двигательного аппарата и др. – консультации специалистов в соответствии с жалобами и/или патологическими изменениями при инструментальном обследовании.

Лечение

Цели лечения
Специфическое лечение

проводят с целью этиологического излечения пациента путем создания трепонемоцидной концентрации антимикробного препарата в крови и тканях, а при нейросифилисе — в ЦСЖ.

Превентивное лечение проводят с целью предупреждения сифилиса лицам, находившимся в половом и тесном бытовом контакте с больными ранними формами сифилиса, если с момента контакта прошло не более 2 месяцев.

Профилактическое лечение проводят с целью предупреждения врожденного сифилиса: а) беременным женщинам, лечившимся по поводу сифилиса до беременности, но у которых в нетрепонемных серологических тестах сохраняется позитивность; б) беременным, которым специфическое лечение сифилиса проводилось во время беременности; в) новорожденным, родившимся без проявлений сифилиса от нелеченной либо неадекватно леченной во время беременности матери (специфическое лечение начато после 32-й недели беременности, нарушение или изменение утвержденных схем лечения); г) новорожденным, матери которых, при наличии показаний во время беременности, не получили профилактического лечения.

Пробное лечение (лечение ex juvantibus) в объеме специфического проводят при подозрении на специфическое поражение внутренних органов, нервной системы и опорно-двигательного аппарата, когда диагноз не представляется возможным подтвердить убедительными серологическими и клиническими данными.

Общие замечания по терапии
Антибактериальными препаратами, рекомендованными для лечения сифилиса являются:

Пенициллины:
–     дюрантные: Бициллин–1 (дибензилэтилендиаминовая соль бензилпени-циллина, иначе – бензатин бензилпенициллин), комбинированные: Бициллин–5 (дибензилэтилендиаминовая и новокаиновая и натриевая соли пенициллина в соотношении 4:1);
–     средней дюрантности: Бензилпенициллина новокаиновая соль;
–     водорастворимый: Бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая;
–     полусинтетические: Ампициллина натриевая соль, Оксациллина натриевая соль.

Тетрациклины: Доксициклин.

Макролиды: Эритромицин.

Цефалоспорины: Цефтриаксон.

Препаратом выбора для лечения сифилиса является бензилпенициллин.

Лечение больных висцеральным сифилисом рекомендовано проводить в условиях стационара — дерматовенерологического или терапевтического/кардиологического с учетом тяжести поражения. Лечение проводится дерматовенерологом, назначающим специфическое лечение, совместно с терапевтом/кардиологом, рекомендующим сопутствующую и симптоматическую терапию.

Лечение пациентов с клинически манифестными формами нейросифилиса проводится в условиях неврологического/психиатрического стационара в связи с необходимостью активного участия невролога/психиатра в лечении и наблюдении пациента, тяжестью его состояния и вероятностью усугубления или появления неврологической симптоматики на фоне антибактериальной терапии. Специфическое лечение назначается дерматовенерологом.

Пациенты с асимптомными формами нейросифилиса могут получать в полном объеме медицинскую помощь в условиях дерматовенерологического стационара. Вопрос о подготовительной и симптоматической терапии решается совместно дерматовенерологом, невропатологом, психиатром и, при необходимости, окулистом.

Схемы лечения

Превентивное лечение

–   бициллин-5 (В) 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю внутримышечно, на курс 2 инъекции [1, 5, 7, 9, 11-13, 29, 31, 32, 40, 43]
или
–   бензилпенициллина новокаиновая соль (С) 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 7 суток [3, 6, 7, 13, 21, 24, 43].
Предпочтительным является однократное введение дюрантного пенициллина (бензатин бензилпенициллина): неудач лечения не описано, в то же время он обладает наибольшей комплаентностью:
–   бициллин-1 (А) 2,4 млн. ЕД внутримышечно однократно (препарат вводится по 1,2 млн. ЕД в каждую большую ягодичную мышцу, разводится 1% р-ром лидокаина) [5-7, 12, 29, 31, 32, 40]

Лечение больных первичным сифилисом

–     бициллин-1 (А) 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней внутримышечно, на курс 3 инъекции [1, 5, 7, 9, 11-13, 17, 29, 31, 32, 40, 43]
или
–     бициллин-5 (В) 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю внутримышечно, на курс 5 инъекций [5, 7, 9, 11-13, 17, 29, 31, 32, 40, 43]
или
–     бензилпенициллина новокаиновая соль (С) 600 тыс. ЕД  2 раза в сутки внутримышечно в течение 20 суток [3, 6, 7, 13, 21, 24, 43]
или
–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (В) 1 млн. ЕД  каждые 4 часа (6 раз в сутки) внутримышечно в течение 20 суток [2, 4, 28, 30].
Препарат выбора — дюрантный пенициллин (бензатин бензилпенициллин), как наиболее удобный в применении. Препараты средней дюрантности или водорастворимый пенициллин используют при необходимости лечения больного в стационаре (при осложненном течении заболевания, соматически отягощенных больных и др.).

Лечение больных вторичным и ранним скрытым сифилисом

–     бензилпенициллина новокаиновая соль (С) 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 28 дней [3, 6, 7, 13, 21, 24, 43]
или
–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (В) 1 млн. ЕД  каждые 4 часа (6 раз в сутки) внутримышечно в течение 28 суток [2, 4, 28, 30]  
или
–     бициллин–1 (А) 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней внутримышечно, на курс 6 инъекций [1, 5, 7, 9, 12, 13, 17, 29, 31, 32, 40, 43].
У больных с давностью заболевания более 6 месяцев рекомендуется использовать бензилпенициллина новокаиновую соль или бензилпенициллина натриевую соль кристаллическую.

Лечение больных третичным, скрытым поздним и скрытым неуточненным сифилисом

–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (В) 1 млн. ЕД каждые 4 часа (6 раз в сутки) внутримышечно в течение 28 суток, через 2 недели — второй курс лечения бензилпенициллина натриевой солью кристаллической в аналогичных дозах в течение 14 суток, либо одним из препаратов «средней» дюрантности (бензилпенициллина новокаиновая соль) [2, 4, 28, 30]
или
–     бензилпенициллина новокаиновая соль (С) 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 28 суток, через 2 недели — второй курс лечения бензилпенициллина новокаиновой солью в аналогичной дозе в течение 14 суток [3, 6, 7, 10, 12, 13, 21, 24, 29, 43].

Лечение больных ранним висцеральным сифилисом

–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (В) 1 млн. ЕД  каждые 4 часа (6 раз в сутки) внутримышечно в течение 28 суток [2, 28]
или
–     бензилпенициллина новокаиновая соль (С) 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 28 суток [3, 6, 7, 10, 12, 13, 21, 24, 29, 43].

Лечение больных поздним висцеральным сифилисом

Лечение начинают с 2-недельной подготовки антибактериальными препаратами широкого спектра действия (доксициклин, эритромицин). Затем переходят к пенициллинотерапии:
–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (D) 1 млн. ЕД  каждые 4 часа (6 раз в сутки) внутримышечно в течение 28 дней, через 2 недели — второй курс лечения бензилпенициллина натриевой солью кристаллической в аналогичной дозе в течение 14 суток [2, 9, 13, 14, 32, 41, 43]
или
–     бензилпенициллина новокаиновая соль (D) 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 28 дней, через 2 недели — второй курс лечения бензилпенициллина новокаиновой солью в аналогичной дозе в течение 14 суток [3, 6, 7, 10, 12, 13, 21, 24, 29, 43].

Лечение больных ранним нейросифилисом

–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (В) 12 млн. ЕД 2 раза в сутки внутривенно капельно в течение 14 суток. Разовую дозу препарата разводят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят внутривенно в течение 1,5-2 часов. Растворы используют сразу после приготовления [2, 4-7, 12, 13, 20, 22, 23, 25, 26, 29, 30, 32, 43]. По окончании 14-дневного курса внутривенных инъекций – 3 инъекции бициллина-1 в дозе 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней.
или
–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (С) 4 млн. ЕД 6 раз в сутки внутривенно струйно в течение 14 суток. Разовую дозу препарата разводят в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут в локтевую вену [20, 22, 23, 25, 26, 30, 34]. По окончании 14-дневного курса внутривенных инъекций – 3 инъекции бициллина-1 в дозе 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней.
Для предотвращения реакции обострения (в виде появления или усугубления неврологической симптоматики) в первые 3 дня пенициллинотерапии рекомендовано принимать преднизолон в снижающейся суточной дозе 90–60–30 мг (однократно утром).

Лечение больных поздним нейросифилисом

–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (В) 12 млн. ЕД 2 раза в сутки внутривенно капельно в течение 20 суток. По окончании 20-дневного курса внутривенных инъекций – 2 инъекции бициллина-1 в дозе 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней. Через 5 дней после последней инъекции бициллина-1 проводят второй курс лечения по аналогичной схеме, завершаемый 3-мя инъекциями бициллина-1 в дозе 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней [5, 6, 7, 12, 13, 22, 29, 30, 32, 43]
или
–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (С) 4 млн ЕД 6 раз в сутки внутривенно струйно в течение 20 суток. По окончании 20-дневного курса внутривенных инъекций – 2 инъекции бициллина-1 в дозе 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней. Через 5 дней после последней инъекции бициллина-1 проводят второй курс лечения по аналогичной схеме, завершаемый 3-мя инъекциями бициллина-1 в дозе 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней [22, 34].
У больных прогрессирующим параличом для предотвращения обострения психотической симптоматики на фоне специфического лечения в начале терапии показано использование преднизолона в указанных выше дозах.
При гуммах головного и спинного мозга рекомендовано применение преднизолона параллельно с пенициллинотерапией в течение всего первого курса лечения; использование преднизолона может на несколько дней предшествовать началу антибактериальной терапии, что способствует регрессу клинических симптомов заболевания.

Ожидаемые побочные эффекты и осложнения противосифилитической терапии
Пациентов следует предупредить о возможной реакции организма на лечение. В медицинских организациях, где проводится терапия, должны быть средства для оказания неотложной помощи.

1.     Реакция обострения (Яриша — Герксгеймера)
Реакция обострения наблюдается у 30% больных ранним сифилисом. У большинства пациентов клинические проявления реакции обострения начинаются через 2-4 часа после первого введения антибактериального препарата, достигают максимальной выраженности через 5-7 часов, в течение 12-24 часов состояние нормализуется. Основными клиническими симптомами являются озноб и резкое повышение температуры тела (до       39°С, иногда выше). Другими симптомами реакции являются общее недомогание, головная боль, тошнота, боль в мышцах, суставах, тахикардия, учащение дыхания, снижение артериального давления, лейкоцитоз. При вторичном сифилисе розеолезные и папулезные высыпания становятся более многочисленными, яркими, отечными, иногда элементы сливаются за счет обилия (так называемая местная реакция обострения). В некоторых случаях на фоне реакции обострения вторичные сифилиды впервые появляются на местах, где их не было до начала лечения. Изредка у больных могут развиться психоз, инсульт, судорожный синдром, печеночная недостаточность.
Быстро преходящая реакция обострения обычно не требует никакого специального лечения. Однако развития выраженной реакции обострения следует избегать:
–       при лечении беременных, так как она может спровоцировать преждевременные роды, токсические нарушения у плода и мертворождение;
–       у больных нейросифилисом, так как реакция обострения может спровоцировать прогредиентное развитие неврологической симптоматики;
–       у больных с поражением органа зрения;
–       у больных висцеральным сифилисом, особенно сифилитическим мезаортитом.
Высокая лихорадка и выраженный интоксикационный синдром может представлять опасность у больных с хронической патологией сердечно-сосудистой системы, тяжелыми соматическими заболеваниями в стадии декомпенсации. Чтобы избежать реакции обострения, рекомендуется в первые 3 дня пенициллинотерапии назначать перорально или внутримышечно преднизолон 60-90 мг в сутки (однократно утром) или в снижающейся дозировке – 75-50-25 мг в сутки. 

2.     Реакция на внутримышечное введение пролонгированных препаратов пенициллина (синдром Хайна).
Может возникнуть после любой инъекции препарата. Характеризуется головокружением, шумом в ушах, страхом смерти, бледностью, парестезиями, нарушением зрения, повышенным артериальным давлением, могут быть кратковременная потеря сознания, галлюцинации или судороги сразу после инъекции. Длится в пределах 20 минут. Симптомы могут быть выражены в разной степени — от легкой до тяжелой.
Реакцию дифференцируют с анафилактическим шоком, при котором наблюдается резкое снижение артериального давления.
Лечение: 1) полный покой, тишина, горизонтальное положение тела пациента; 2) преднизолон 60–90 мг или дексаметазон 4–8 мг внутривенно или внутримышечно; 3) супрастин или димедрол 1 мл 1% раствора внутримышечно; 4) при повышенном артериальном давлении — папаверин 2 мл 2% раствора и дибазол 2 мл 1% раствор внутримышечно. При необходимости показана консультация психиатра и использование седативных и антипсихотических средств.

3.     Синдром Николау – симптомокомплекс осложнений после внутриартериального введения дюрантных препаратов пенициллина или других препаратов с кристаллической структурой.
Характеризуется внезапной ишемией на месте инъекции, развитием болезненных синюшных неравномерных пятен (ливедо) с последующим образованием пузырей и некрозом кожи, в отдельных случаях развивается вялый паралич конечности, в артерию которой был введен препарат, в редких случаях – поперечный паралич. В качестве отдаленных осложнений наблюдаются макрогематурия и кровавый стул. В крови – лейкоцитоз. До настоящего времени случаи отмечены только в детской практике.

4.     Нейротоксичность – судороги (чаще у детей), при применении высоких доз пенициллина, особенно при почечной недостаточности.

5.     Нарушения электролитного баланса – у пациентов с сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли бензилпенициллина возможно усиление отеков (1 млн. ЕД препарата содержит 2,0 ммоль натрия).

6.     Аллергические реакции – токсикодермия, крапивница, отек Квинке, головная боль, лихорадка, боли в суставах, эозинофилия и др. – при введении пенициллина возникают у от 5 до 10% больных. Наиболее опасным осложнением является анафилактический шок, дающий до 10% летальности.

7.     Анафилактический шок характеризуется страхом наступающей смерти, чувством жара во всем теле, потерей сознания, бледностью кожи, холодным липким потом, заостренными чертами лица, частым поверхностным дыханием, нитевидным пульсом, низким артериальным давлением.
Лечение: 1) адреналин 0,5 мл 0,1% раствор ввести в место инъекции препарата; 2) адреналин 0,5 мл 0,1% раствор внутривенно или внутримышечно; 3) преднизолон 60–90 мг или дексаметазон 4–8 мг внутривенно или внутримышечно; 4) супрастин или димедрол 1 мл 1% раствор внутримышечно, 5) кальция глюконат 10 мл 10% раствор внутримышечно, при затруднении дыхания — эуфиллин 10 мл 2,4% раствор внутривенно медленно.

Противопоказания к назначению препаратов группы пенициллина:
1.     непереносимость бензилпенициллина, его пролонгированных препаратов и полусинтетических производных;
2.     пролонгированные препараты пенициллина следует назначать с осторожностью больным тяжелой формой гипертонической болезни, перенесшим в прошлом инфаркт миокарда, при заболевании желез внутренней секреции, при острых желудочно-кишечных заболеваниях, активном туберкулезе, при заболеваниях кроветворной системы.

Особые ситуации

Лечение беременных
В настоящее время в связи с наличием эффективных и краткосрочных методов лечения выявление сифилиса не является медицинским показанием для прерывания беременности. Решение о сохранении или прерывании беременности принимает женщина. Роль врача состоит в проведении своевременного адекватного лечения (должно быть начато до 32-й недели беременности и проведено препаратами пенициллина средней дюрантности, натриевой солью пенициллина, полусинтетическими пенициллинами или цефтриаксоном) и оказании психологической поддержки беременной.

Специфическое лечение беременных вне зависимости от сроков гестации проводят бензилпенициллина натриевой солью кристаллической или препаратами «средней» дюрантности (бензилпенициллина новокаиновая соль) также, как лечение небеременных, по одной из предлагаемых в настоящих рекомендациях методик, в соответствии с установленным диагнозом.

Профилактическое лечение проводится начиная с 20-й недели беременности, но при поздно начатом специфическом лечении — непосредственно вслед за ним. Препараты, разовые дозы и кратность введения соответствуют таковым при специфическом лечении. Длительность профилактической терапии составляет 10 дней, а если имеются сведения о неполноценности проведенного специфического лечения, то профилактическое лечение должно продолжаться 20 дней (как дополнительное).

При установлении беременной диагноза «поздний сифилис или сифилис неуточненный, как ранний или поздний» второй курс специфического лечения, который, как правило, проводят в сроки 20 и более недель беременности, следует считать за профилактическое лечение. В случаях проведения в полном объеме адекватного специфического и профилактического лечения родоразрешение может происходить в роддоме общего профиля на общих основаниях. Ребенок, родившийся без признаков врожденного сифилиса от женщины, получившей полноценную специфическую и профилактическую терапию, в лечении не нуждается.

Лечение детей

Специфическое лечение детей, больных ранним врожденным сифилисом

–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (В):
детям в возрасте до 1 месяца – 100 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 4 инъекции (каждые 6 часов),  внутримышечно;
детям в возрасте от 1 до 6 месяцев – 100 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 6 инъекций (каждые 4 часа),  внутримышечно;
детям в возрасте старше 6 месяцев – 75 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки внутримышечно;
детям в возрасте старше 1 года – 50 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки внутримышечно
— в течение 20 суток при скрытом раннем врожденном сифилисе; 
— в течение 28 суток – при  манифестном раннем врожденном сифилисе, в том числе при поражении центральной нервной системы, подтвержденном положительными серологическими реакциями ликвора.

В случае отказа матери от проведения люмбальной пункции ребенку, курс лечения также должен составлять 28 дней [2, 28]
или
–     бензилпенициллина новокаиновая соль (С) 50 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 2 инъекции (каждые 12 часов) внутримышечно
— в течение 20 суток при скрытом раннем врожденном сифилисе;
— в течение 28 суток – при манифестном раннем врожденном сифилисе [3, 6, 7, 13, 21, 24, 43].

При указании на наличие аллергических реакций на пенициллин используются препараты резерва:
– цефтриаксон (D) детям первых двух месяцев жизни назначают в дозе 50 мг на кг массы тела в сутки в 2 введения, детям от двух месяцев до 2 лет – в дозе 80 мг на кг массы тела в сутки в 2 введения. Продолжительность лечения при скрытом раннем врожденном сифилисе – 20 суток, при манифестном раннем врожденном сифилисе, в том числе с поражением ЦНС – 28 суток.
или
—       ампициллина натриевая соль по 100 тыс. ЕД на кг массы тела 2 раза в сутки с 1 по 8 день жизни, 3 раза в сутки – с 9 по 30 день жизни, 4 раза в сутки – после 1 месяца жизни. При скрытых формах раннего врожденного сифилиса  продолжительность лечения – 20 суток, при манифестных, в том числе с поражением ЦНС – 28 суток.

Специфическое лечение детей, больных поздним врожденным сифилисом

–     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (D) 50 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 6 инъекций (каждые 4 часа) внутримышечно в течение 28 суток; через 2 недели — второй курс лечения бензилпенициллина натриевой солью кристаллической в аналогичной дозе в течение 14 суток [2, 33]
или
–     бензилпенициллина новокаиновая соль (D) 50 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 2 инъекции (каждые 12 часов) внутримышечно в течение 28 суток; через 2 недели — второй курс лечения бензилпенициллина новокаиновой солью в аналогичной дозе в течение 14 суток [3, 6, 7, 13, 21, 24, 43].

При указании на наличие аллергических реакций на пенициллин:
–     цефтриаксон (D) детям в возрасте от 2 до 12 лет назначают в дозе 80 мг на кг массы тела в сутки в два введения, детям в возрасте старше 12 лет – в дозе 1-2 г в сутки. При манифестном или скрытом позднем врожденном сифилисе продолжительность первого курса лечения – 28 суток; через 2 недели проводят второй курс лечения цефтриаксоном в аналогичной дозе в течение 14 суток.

Специфическое лечение приобретенного сифилиса у детей

проводится по методике лечения взрослых в соответствии с диагнозом, исходя из возрастных доз антибактериальных препаратов с учетом того, что отечественные бициллины противопоказаны детям в возрасте до 2 лет, а тетрациклины — детям в возрасте до 8 лет. Расчет препаратов пенициллина для лечения детей проводится в соответствии с массой тела ребенка: в возрасте до 6 месяцев натриевую соль пенициллина применяют из расчета 100 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, в возрасте старше 6 месяцев — из расчета 75 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки и в возрасте старше 1 года  — из расчета 50 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки.
Суточную дозу новокаиновой соли пенициллина и разовую дозу дюрантных препаратов применяют из расчета 50 тыс. ЕД на кг массы тела.
Суточная доза делится на 6 равных разовых доз для водорастворимого пенициллина и на две дозы для новокаиновой его соли.
Учитывая анатомо-физиологические особенности мочевыделительной системы у новорожденных и детей первого месяца жизни допустимо уменьшение кратности введения пенициллина до 4 раз в сутки. Во избежание токсической реакции вследствие массовой гибели бледных трепонем после первых введений  пенициллина (реакция обострения Герксгеймера–Яриша–Лукашевича) в первые сутки лечения разовая доза пенициллина не должна превышать 5000 ЕД на инъекцию. После каждой инъекции в первые сутки необходима контрольная термометрия и наблюдение за соматическим состоянием ребенка.

Превентивное лечение

показано всем детям до 3 лет. Для детей более старшего возраста вопрос о лечении решается индивидуально с учетом формы сифилиса у контактного взрослого, локализации высыпаний, степени контакта ребенка с больным.
Проводится по методике превентивного лечения взрослых, исходя из возрастных доз антибактериальных препаратов.

Профилактическое лечение детей

Профилактическое лечение показано новорожденным, родившимся без проявлений сифилиса от нелеченной либо неадекватно леченной во время беременности матери (специфическое лечение начато после 32-й недели беременности, с нарушением или изменением утвержденных схем лечения), а также новорожденным, мать которых, при наличии показаний, во время беременности не получила профилактического лечения.
Препараты, разовые дозы и кратность введения соответствуют таковым при специфическом лечении.
Длительность терапии новорожденных, мать которых при наличии показаний во время беременности не получила профилактического лечения или получила неадекватное лечение, составляет 10 суток, новорожденных, родившихся без проявлений сифилиса, от нелеченной матери – 20 суток.
Детям, родившимся от матерей, получивших адекватное специфическое лечение до наступления беременности и профилактическое лечение в период беременности, у которых к моменту родов сохраняются позитивные НТТ со стойко низкими титрами (РМП <1:2, РПР <1:4), профилактическое лечение не показано, если НТТ у ребенка отрицательны, либо их титры не превышают титров НТТ у матери.
Адекватным лечением матери следует считать документально подтвержденную терапию, проведенную в медицинском учреждении в соответствии с клинической формой и продолжительностью сифилиса, со строгим соблюдением разовых и курсовых дозировок и кратности введения антибактериальных препаратов. 

Лечение сифилиса при указании на непереносимость препаратов пенициллина
При указании на наличие аллергических реакций на пенициллин используют препараты резерва:
–     цефтриаксон (С)
o       для превентивного лечения – 1,0 г 1 раз в сутки внутримышечно ежедневно в течение 5 суток,
o       для лечения первичного сифилиса – 1,0 г 1 раз в сутки внутримышечно в течение 10 суток,
o       для лечения вторичного и раннего скрытого сифилиса – 1,0 г 1 раз в сутки внутримышечно в течение 20 суток,
o       для лечения поздних форм сифилиса – 1,0 г 1 раз в сутки внутримышечно в течение 20 суток и через 2 недели второй курс препарата в аналогичной дозе в течение 10 суток;
o       для лечения раннего нейросифилиса – 2,0 г 1 раз в сутки внутримышечно в течение 20 суток, в тяжелых случаях (сифилитический менингоэнцефалит, острый генерализованный менингит) возможно внутривенное применение препарата и увеличение суточной дозы до 4 г [2, 18, 19, 25, 29, 37, 39, 44].
o       Для лечения позднего нейросифилиса проводят два курса лечения по аналогичной схеме с интервалом между курсами 2 недели.
Схемы лечения сифилиса цефтриаксоном разрабатывались на основании изучения фармакокинетики оригинального цефтриаксона. Исследований по изучению эффективности большинства генерических препаратов цефтриаксона не проводилось. Данные по эквивалентности (фармацевтической, фармакокинетической, терапевтической) генерических препаратов цефтриаксона и оригинального препарата, без исследования которой неприемлемо заменять один лекарственный препарат другим, отсутствуют.
или
–      доксициклин (С) 0,1 г 2 раза в сутки перорально в течение 10 суток для превентивного лечения; 0,1 г 2 раза в сутки перорально в течение 20 суток – для лечения первичного сифилиса; 0,1 г 2 раза в сутки перорально в течение 28 суток – для лечения вторичного и раннего скрытого сифилиса [2, 9, 13, 14, 28, 32, 41- 43]
или
–     эритромицин (D) 0,5 г 4 раза в сутки перорально в течение 10 суток для превентивного лечения; 0,5 г 4 раза в сутки перорально в течение 20 суток для лечения первичного сифилиса; 0,5 г 4 раза в сутки перорально в течение 28 суток для лечения вторичного и раннего скрытого сифилиса [2, 9, 16, 27, 32, 38].
или
–     оксациллина натриевая соль или ампициллина натриевая соль (D) 1 млн. ЕД 4 раза в сутки (каждые 6 часов) внутримышечно в течение 10 суток для превентивного лечения; 1 млн. ЕД 4 раза в сутки (каждые 6 часов) внутримышечно в течение 20 суток — для лечения первичного сифилиса; 1 млн. ЕД 4 раза в сутки (каждые 6 часов) внутримышечно в течение 28 суток для лечения вторичного и раннего скрытого сифилиса [2].
Для беременных с непереносимостью пенициллина (в том числе полусинтетического) и цефтриаксона, в связи с противопоказанием к препаратам тетрациклинового ряда, рекомендуется назначение эритромицина. Однако ребенка после рождения необходимо пролечить пенициллином, поскольку эритромицин не проникает через плаценту.

Принципы лечения больных сифилисом с сопутствующими ИППП
При выявлении у больного сифилисом урогенитальных инфекций их лечение проводят параллельно с лечением сифилиса.
При выявлении у больного антител к ВИЧ он направляется для дальнейшего обследования, лечения и постоянного наблюдения в региональный Центр по профилактике и борьбе со СПИДом с соответствующими рекомендациями по лечению сифилиса. Предпочтительным является использование препаратов средней дюрантности и натриевой соли бензилпенициллина. В связи с высоким риском раннего вовлечения в патологический процесс нервной системы всем ВИЧ-инфицированным больным сифилисом рекомендовано проводить исследование цереброспинальной жидкости.

Требования к результатам лечения (серологические критерии эффективности терапии сифилиса):
1.    Негативация неспецифических серологических реакций – РМП (РПР, VDRL) – или снижение титра антител в 4 и более раза (на 2 разведения сыворотки) в течение 12 месяцев после окончания специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса;
2.    Негативация РИБТ (обычно не ранее, чем через 2-3 года после окончания лечения);
Негативация РИФ, ИФА, РПГА наблюдается исключительно редко. Сохранение положительных РИФ, ИФА и РПГА при отрицательных НТТ у человека, перенесшего сифилис, не рассматривается как неудача терапии.
Критериями эффективности лечения нейросифилиса являются:
1.     нормализация плеоцитоза в течение 6 месяцев после окончания терапии;
2.     исчезновение из сыворотки специфических IgM и антител к кардиолипинам в течение 6-12 месяцев после окончания терапии. Иногда продукция указанных антител может продолжаться более года, тогда важно учитывать динамику снижения титров;
3.     отсутствие новых неврологических симптомов и нарастания имеющейся  неврологической симптоматики.

Критерии неэффективности лечения сифилиса:
1.    Сохранение или рецидив клинических проявлений (клинический рецидив).
2.    Устойчивое повышение в 4 раза и более по сравнению с исходными значениями титра неспецифических серологических реакций.
3.    повторная позитивация НТТ после периода временной негативации при отсутствии данных за реинфекцию (серологический рецидив).
4.    Стойкое сохранение положительных НТТ без тенденции к снижению титров антител в течение 12 месяцев после окончания специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса (серологическая резистентность).
Если в течение 12 месяцев после окончания специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса постепенно снижается позитивность НТТ и/или титр антител (не менее чем в 4 раза), но полной негативации НТТ не наблюдается, констатируют замедленную негативацию НТТ. Клинико-серологическое наблюдение за такими пациентами продлевают до 2 лет, после чего решают вопрос о целесообразности назначения дополнительного лечения.

Дополнительное лечение
Дополнительное лечение назначается в следующих случаях:
—   если через год после полноценного лечения ранних форм сифилиса не произошло 4-кратного снижения титра РМП/РПР;
—   если через 1,5 года после полноценного лечения ранних форм сифилиса нет тенденции к дальнейшему снижению титров/степени позитивности РМП/РПР;
—   если через 2 года после полноценного лечения ранних форм сифилиса не произошло полной негативации РМП/РПР;
—   если через 6 месяцев после полноценного лечения раннего врожденного сифилиса не произошло 4-кратного снижения титра РМП/РПР.

Перед дополнительным лечением показано проведение повторного обследования пациентов врачами-специалистами (дерматовенеролог, офтальмолог, невролог, терапевт, оториноларинголог) и исследование ЦСЖ, даже при отсутствии клинической неврологической симптоматики. В случае выявления специфической патологии нервной системы и внутренних органов устанавливается диагноз нейро- или висцерального сифилиса и проводится соответствующее специфическое лечение по методикам этих форм.

При отсутствии специфической патологии нервной системы и внутренних органов дополнительное лечение проводится, как правило, однократно/двукратно следующими препаратами:
—     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (С) 1 млн. ЕД 6 раз в сутки (каждые 4 часа) внутримышечно в течение 28 суток [15]
или
—     бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (В) 12 млн. ЕД 2 раза в сутки внутривенно капельно  в течение 14 суток [4, 35, 36]. В связи с необходимостью поддержания трепонемоцидной концентрации пенициллина в течение не менее 4 недель, по окончании курса терапии следует выполнить 3 инъекции бициллина-1 в дозе 2,4 млн. ЕД внутримышечно 1 раз в 5 дней.
или
—     цефтриаксон (D) 1,0 г 2 раза в сутки внутримышечно в течение 20 суток [29, 39].
Дополнительное лечение у детей проводится по методике лечения взрослых исходя из возрастных доз антибактериальных препаратов.

 Показания для проведения дополнительного курса терапии после лечения нейросифилиса:
–     количество клеток не возвращается к норме в течение 6 месяцев или, вернувшись к норме, вновь увеличивается;
–     в течение 1 года не происходит снижения позитивности РМП/РПР в ЦСЖ;
–     в течение 2 лет не происходит существенного снижения содержания белка в ЦСЖ.
Дополнительное лечение в этом случае проводится по методикам лечения нейросифилиса.
Уровень белка в ЦСЖ изменяется медленнее, чем цитоз и серологические реакции, и иногда требуется до 2 лет для его нормализации. Сохранение повышенного, но снижающегося уровня белка при нормальных показателях цитоза и отрицательных результатах серологических тестов не служит показанием для проведения дополнительного курса терапии.

Ведение контактных лиц
Лицам, находившимся в половом или тесном бытовом контакте с больными ранними формами сифилиса, у которых с момента контакта прошло не более 2 месяцев, показано превентивное лечение по одной из вышеуказанных методик.
Лицам, у которых с момента контакта с больным ранним сифилисом прошло от 2 до 4 месяцев, проводится двукратное клинико-серологическое обследование с интервалом в 2 месяца; если с момента контакта прошло более 4 месяцев, проводится однократное клинико-серологическое обследование.
Превентивное лечение реципиента, которому перелита кровь больного сифилисом, проводят по одной из методик, рекомендуемых для лечения первичного сифилиса, если с момента трансфузии прошло не более 3 месяцев; если этот срок составил от 3 до 6 месяцев, то реципиент подлежит клинико-серологическому контролю дважды с интервалом в 2 месяца; если после переливания крови прошло более 6 месяцев, то проводится однократное клинико-серологическое обследование.

КЛИНИКО-СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ
Взрослые и дети, получившие превентивное лечение после полового или тесного бытового контакта с больными ранними формами сифилиса, подлежат однократному клинико-серологическому обследованию через 3 месяца после окончания лечения.
Клинико-серологический контроль (КСК) после окончания специфического лечения осуществляется 1 раз в 3 месяца в течение первого года наблюдения и 1 раз в 6 месяцев в последующие годы с постановкой нетрепонемных тестов, 1 раз в год — с постановкой соответствующего трепонемного теста, который использовался при диагностике заболевания.
Больные ранними формами сифилиса, имевшие до лечения положительные результаты РМП/РПР, должны находиться на КСК до негативации серологических нетрепонемных тестов, а затем еще в течение 6–12 месяцев (в течение которых необходимо провести 2 обследования). Длительность КСК определяется индивидуально в зависимости от результатов лечения.
Больные поздними формами сифилиса, у которых результаты нетрепонемных тестов после лечения нередко остаются положительными, должны находиться на КСК не менее 3 лет. Решение о снятии с учета или продлении контроля принимается индивидуально.
Больные нейросифилисом независимо от стадии должны находиться на КСК не менее 3 лет с обязательным контролем состава ЦСЖ 1 раз в 6–12 месяцев. Сохранение патологических изменений (с учетом нетрепонемных тестов) является показанием к дополнительному лечению.
Стойкая нормализация состава ЦСЖ, даже при сохранении остаточных клинических проявлений, является показанием к снятию с учета.
Дети, родившиеся от серопозитивных матерей, но не болевшие врожденным сифилисом, вне зависимости от того, получали они профилактическое лечение или нет, подлежат наблюдению в течение 1 года. Первое клинико-серологическое обследование проводится в возрасте 3 месяцев и включает осмотр педиатра, консультации невропатолога, окулиста, отоларинголога, комплексное серологическое обследование. Если результаты серологического обследования отрицательные и клинические симптомы заболевания отсутствуют, обследование повторяют перед снятием с учета в возрасте 1 года. В иных случаях обследование проводят в 6-, 9- и 12-месячном возрасте.
Дети, получавшие специфическое лечение, состоят на КСК в течение 3 лет.
При возникновении клинического или серологического рецидива, а также в случаях сохранения стойкой позитивности или замедленной негативации серологических реакций показаны консультации терапевта, невролога, офтальмолога, отоларинголога, спинномозговая пункция, клинико-серологическое обследование полового партнера. Лечение проводят по методикам, указанным в разделе «Дополнительное лечение».

Снятие с учета
По окончании срока наблюдения проводят полное клинико-серологическое обследование, включающее РМП (или аналоги), РПГА, ИФА, при необходимости РИБТ, РИФ и консультации терапевта/педиатра, невролога, офтальмолога, отоларинголога.
К работе в детских учреждениях, на предприятиях общественного питания допускаются лица, получившие полноценный курс специфического лечения по поводу сифилиса, после регресса клинических симптомов заболевания (при наличии манифестной формы сифилиса).
Дети, получающие специфическое лечение по поводу сифилиса, могут посещать детское учреждение после исчезновения клинических проявлений и завершения курса специфического лечения.
Пациенты с положительными результатами нетрепонемных тестов могут быть сняты с учета при соблюдении следующих условий: 1) полноценное специфическое лечение; 2) КСК не менее 3 лет; 2) благоприятные результаты исследования ЦСЖ перед снятием с учета; 3) отсутствие специфической клинической патологии по консультациям специалистов (невролога, офтальмолога, отоларинголога, терапевта/педиатра); 4) отсутствие подозрения на кардиоваскулярный сифилис при ультразвуковом исследовании сердца и аорты.

Госпитализация

Показания к госпитализации

—       подозрение на наличие или установленный диагноз нейросифилиса;
—       сифилитическое поражение внутренних органов и опорно-двигательного аппарата;
—       врожденный и приобретенный сифилис у детей;
—       осложненное течение ранних и поздних форм сифилиса;
—       сифилис у беременных;
—       указание в анамнезе на непереносимость антибактериальных препаратов;
—       социальные показания, в частности, для лиц без определенного места жительства.

Профилактика

Профилактика сифилиса включает: санитарно-просветительскую работу; скрининговое обследование определенных групп населения, подверженных повышенному риску инфицирования, либо тех групп, в которых заболевание ведет к опасным социальным и медицинским последствиям, а также проведение полноценного специфического лечения с последующим клинико-серологическим наблюдением.

Профилактика врожденного сифилиса осуществляется антенатально и постнатально.
Антенатальная профилактика включает: работу со здоровыми людьми, предоставление информации о возможности внутриутробной передачи сифилиса и необходимости раннего начала дородового наблюдения; трехкратное серологическое обследование беременных (при обращении в женскую консультацию, на сроке 28–30 недель и за 2–3 недели до родов); при выявлении сифилиса — адекватное специфическое и профилактическое лечение.

Постнатальная профилактика врожденного сифилиса заключается в профилактическом лечении детей.

Индивидуальная профилактика обеспечивается использованием барьерных методов контрацепции (презервативов). После случайного незащищенного полового контакта может быть осуществлена самостоятельно с помощью индивидуальных профилактических средств (хлоргексидина биглюконат, мирамистин).

Информация

Источники и литература

1. Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов
   1. 1. Аковбян В.А., Кубанова А.А., Топоровский Л.М. и др. Бензатин-бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом: опыт 5-летних наблюдений. Вестн дерматол венерол, 1998; 4: 61-64.
      2. Аковбян В.А., Фёдорова Л.Д. Размышления о бензатин бензилпенициллине. 3ППП, 1996; 3: 33-38.
      3. Дмитриев Г.А., Борисенко К.К., Беднова В.Н. и др. Фармакокинетическое обоснование применения бициллина-1 при лечении больных ранними формами сифилиса. ЗППП, 1997; 2: 16-17.
      4. Инфекции, передаваемые половым путем / Под ред. В.А.Аковбяна, В.И.Прохоренкова, Е.В.Соколовского // М., Медиасфера, 2007. – С. 324-337.
      5. Корепанова М.В., Коробейникова Э.А., Крюкова О.И. Клиническая эффективность цефтриаксона в терапии ранних форм сифилиса. Клинич дерматол венерол, 2011; 1: 55-58.
      6. Лосева О.К. Современные проблемы лечения сифилитической инфекции. Эффективная фармакотерапия, 2011; 10: 42-45.
      7. Лосева О.К., Клусова Е.В. Опыт применения прокаин-пенициллина при ранних формах сифилиса. Вестн дерматол 1998; 1: 42-44.
      8. Лосева О.К., Скопинцева Д.А., Николенко Ю.А. и др. Об эффективности доксициклина при лечении больных ранними формами сифилиса. Вестн дерматол венерол, 2004; 6: 57.
      9. Мишанов В.Р. Сравнительная оценка отдаленных результатов лечения пациентов с ранними формами сифилиса бензилпенициллина натриевой солью и бензатина бензилпенициллином в Нижегородскои области. Совр пробл дерматовенерол иммунол врач косметол, 2012; 1: 17-22.
      10. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение): автореф. дис. … докт. мед. наук: 14.00.11 – СПб, 1995. – 40 с.
      11. Чеботарев В.В., Батурин В.А. Сифилис: современный алгоритм лечения больных и диспансеризации, основанный на фармакокинетике пенициллинов. – Ставрополь, Изд-во Ставроп. гос. мед. акад., 2010. – 178 с.
      12. Чеботарев В.В., Чеботарева Н.В. Последствия эпидемии сифилиса в России и пути ее решения. Совр пробл дерматовенерол иммунол врач косметол, 2010; 5: 5-9.
      13. Чеботарева Н.В. Современная антибиотикотерапия сифилиса пенициллинами на основании фармакокинетических исследований: Автореф. дис. … доктора мед. наук. – М., 2007. – 38 с.
      14. Alexander J.M., Sheffield J.S., Sanchez P.J. et al. Efficacy of treatment for syphilis in pregnancy. Obstet Gynecol, 1999; 93 (1): 5-8.
      15. Bai Z.G., Yang K.H., Liu Y.L. et al. Azithromycin vs. benzathine penicillin G for early syphilis: a meta-analysis of randomized clinical trials. Int J STD AIDS, 2008; 19 (4): 217-221.
      16. BASHH Clinical Effectiveness Group. UK National Guidelines on Early and Late Syphilis 2008. www.BASSH.org.uk.
      17. Blank L.J., Rompalo A.M., Erbelding E.J. et al. Treatment of syphilis in HIV-infected subjects: a systematic review of the literature. Sex Transm Infect, 2011; 87 (1): 9-16.
      18. Brockmeyer NH. Syphilis. In: Petzoldt D, Gross G (eds). Diagnostik und Therapie sexuell übertragbarer Krankheiten. Berlin, Springer Verlag, 2001: 101-11.
      19. Centers for Disease Control and Prevention. Brief report: azithromycin treatment failures in syphilis infections – San Francisco, California, 2002-2003. MMWR Morb Wkly Rep, 2004; 53: 197-198.
      20. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. 2010; MMWR59 (No RR-12): 1-110.
      21. Clement M.E., Okeke N.L., Hicks C.B. Treatment of syphilis: a systematic review. JAMA, 2014; 312 (18); 1905-1917.
      22. Dayan L., Ooi C. Syphilis treatment: old and new. Expert Opin Pharmacother, 2005; 6 (13): 2271-2280.
      23. Douglas J.M. Jr. Penicillin treatment of syphilis: clearing away the shadow on the land. JAMA. 2009; 301 (7): 769-771.
      24. Dowell D., Polgreen P.M., Beekmann S.E. et al. Dilemmas in the management of syphilis: a survey of infectious diseases experts. Clin Infect Dis, 2009; 49 (10): 1526-1529.
      25. Dowell M.E., Ross P.G., Musher D.M. et al. Response of latent syphilis or neurosyphilis to ceftriaxone therapy in persons infected with human immunodeficiency virus. Am J Med, 1992; 93: 481-488.
      26. Dunlop EMC. Survival of treponemes after treatment, comments, clinical conclusions and recommendations. Genitourin Med 1985; 61: 293-301.
      27. Dunlop EMC, Al-Egaily SS, Houang ET. Penicillin concentrations in CSF during repository treatment for syphilis. Genitourin Med, 1990; 66: 227-228.
      28. Fiumara N. Treatment of primary and secondary syphilis: serologic response. J Am Acad Dermatol 1986;14:3:487-491.
      29. French P. Syphilis. BMJ 2007; 334: 143-147.
      30. French P., Gomberg M., Janier M. et al. IUSTI: 2008 European Guidelines on the Management of Syphilis. International Journal of STD & AIDS, 2009; 20: 300-309.
      31. Ghanem KG, Erbelding EJ, Cheng WW, Rompalo AM. Doxycycline compared with benzathine penicillin for the treatment of early syphilis. CID 2006; 42: e45-e49.
      32. Ghanem KG, Erbelding EJ, Wiener ZS, Rompalo AM. Serological response to syphilis treatment in HIV-positive and HIV-negative patients attending sexually transmitted diseases clinics. Sex. Transm. Infect., 2007; 83 (2): 97-101.
      33. Ghanem K.G., Moore R.D., Rompalo A.M. et al. Neurosyphilis in a clinical cohort of HIV-1-infected patients. AIDS, 2008; 22 (10): 1145-1151.
      34. Ghanem K.G., Workowski K.A. Management of adult syphilis. Clin Infect Dis, 2011; 53 Suppl 3: S110-S128.
      35. Goh B.T., Smith G.W., Samarasinghe L. et al. Penicillin concentrations in serum and cerebrospinal fluid after intramuscular injection of aqueous procaine penicillin 0,6 MU with and without probenecid. Br J Vener Dis, 1984; 60 (6): 371-373.
      36. Hashisaki P., Wertzberger G.G., Conrad G.L., Nichols C.R. Erythromycin failure in the treatment of syphilis in a pregnant woman. Sex. Transm. Dis. 1983; 10 (1): 36-38.
      37. Holman K.M., Hook E.W. 3rd. Clinical management of early syphilis. Expert Rev Anti Infect Ther, 2013; 11 (8): 839-843.
      38. Hook EW 3rd, Baker-Zander SA, Moskovitz BL, et al. Ceftriaxone therapy for asymptomatic neurosyphilis. Case report and Western blot analysis of serum and cerebrospinal fluid IgG response to therapy. Sex Transm Dis 1986;13 (3 Suppl): S185-188.
      39. Hook E.W. 3rd, Behets F., Van Damme K. et al. A phase III equivalence trial of azithromycin versus benzathine penicillin for treatment of early syphilis. J Infect Dis, 2010; 201 (11): 1729-1735.
      40. Hook EW 3rd, Roddy R.E., Handsfield H.H. Ceftriaxone therapy for incubating and early syphilis. J. Infect. Dis, 1988; 158 (4): 881–884. [Hook-1]
      41. Hooshmand H, Escobar MR, Kopf SW. Neurosyphilis. A study of 241 patients. JAMA 1972; 219: 726-9.
      42. Idsöe O, Guthe T, Willcox RR. Penicillin in the treatment of syphilis. The experience of three decades. Bull WHO 1972; 47: 1-68.
      43. Janier M., Hegyi V., Dupin N. et al. 2014 European guideline on the management of syphilis. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2014; 28 (12): 1581-1593.
      44. Jinno S., Anker B., Kaur P. et al. Predictors of serological failure after treatment in HIV-infected patients with early syphilis in the emerging era of universal antiretroviral therapy use. BMC Infect Dis, 2013; 13; 605.
      45. Katz K.A., Klausner J.D. Azithromycin resistance in Treponema pallidum. Curr Opin Infect Dis, 2008; 21 (1): 83-91.
      46. Löwhagen GB, Brorson J-E, Kaijser B. Penicillin concentrations in cerebrospinal fluid and serum after intramuscular, intravenous and oral administration to syphilitic patients. Acta Derm Venereol (Stockh) 1983; 63: 53-57.
      47. Luger AF, Schmidt BL, Kaulich M. Significance of laboratory findings for the diagnosis of neurosyphilis. Int J STD & AIDS 2000; 11: 224-34.
      48. Lukehart SA, Godornes C, Molini B, Sonnett P, Hopkins S, Mulcahy F, et al. Macrolide resistance in Treponema pallidum in the United States and Ireland. N Engl J Med 2004; 351: 154-158.
      49. Manavi K., McMillan A. The outcome of treatment of early latent syphilis and syphilis with undetermined duration in HIV-infected and HIV-uninfected patients. Int J STD AIDS, 2007; 18 (12); 814-818.
      50. Marra C.M. Neurosyphilis. Current Neurology and Neuroscience Reports, 2004; 4 (6): 435-440.
      51. Marra C, Maxwell CL, Smith SL, Lukehart SA, Rompalo AM, et al. Cerebrospinal fluid abnormalities in patients with syphilis: association with clinical and laboratory features. J Infect Dis 2004; 189: 369-76.
      52. Marra C.M., Maxwell C.L., Tantalo L. et al. Normalization of cerebrospinal fluid abnormalities after neurosyphilis therapy: does HIV status matter? Clin Infect Dis, 2004; 38 (7): 1001-1006.
      53. Montgomery C.H., Knox J.M., Sciple G.W., Vander Stoep E.M. Erythromycin in treatment of early syphilis. Arch. Intern. Med. 1961; 107: 164-167.
      54. Myint M., Bashiri H., Harrington R.D., Marra CM. Relapse of secondary syphilis after benzathine penicillin G: molecular analysis. Sex Transm Dis, 2004; 31 (3): 196-199.
      55. Nathan L., Bawdon R.E., Sidawi J.E. et al. Penicillin levels following the administration of benzathine penicillin G in pregnancy. Obstet Gynecol, 1993; 82 (3): 338-342.
      56. Pao D., Goh B.T., Bingham J.S. Management issues in syphilis. Drugs, 2002; 62 (10): 1447-1461.
      57. Parkes R, Renton A, Meheus A, Laukamm-Josten U. Review of current evidence and comparison for effective syphilis treatment in Europe. Int J STD & AIDS 2004; 15: 73-88.
      58. Perdrup A. Penicillin treatment of early syphilis. A follow-up study of 213 patients observed for 1-11 years. Comparison between the effect of six and twelve million units. Acta Derm Venereol 1960; 40: 340-357.
      59. Pichichero M.E., Casey J.R. Safe use of selected cephalosporins in penicillin-allergic patients: a meta-analysis. Otolaryngol Head Neck Surg, 2007; 136 (3): 340-347.
      60. Ren R.X., Wang L.N., Zheng H.Y., Li J. No improvement in serological response among serofast latent patients retreated with benzathine penicillin. Int J STD AIDS, 2015 Feb 16. pii: 0956462415573677. [Epub ahead of print]
      61. Riedner G, Rusizoka M, Todd J, Maboko L, Hoelscher M, Mmbando D, et al. Single-Dose Azithromycin versus Penicillin G Benzathine for the treatment of Early Syphilis. N Eng J Med. 2005; 353: 1236-1244.
      62. Rolfs RT. Treatment of Syphilis, 1993. Clin Infect Dis 1995; 20 (Suppl 1): S23-38.
      63. Rolfs R.T., Joesoef M.R., Hendershot E.F. et al. A randomized trial of enhanced therapy for early syphilis in patients with and without human immunodeficiency virus infection. The Syphilis and HIV Study Group. N Engl J Med, 1997; 337 (5): 307-314.
      64. Salojee H, Velaphi S, Goga Y, Afadapa N, Steen R, Lincetto O. The prevention and management of congenital syphilis: an overview and recommendation. Bull World Health Organ 2004; 82: 424-430.
      65. Schoth PEM, Wolters EC. Penicillin concentrations in serum and CSF during high-dose intravenous treatment for neurosyphilis. Neurology 1987; 37: 1214-1216.
      66. Seña AC, Wolff M, Behets F et al. Response to therapy following retreatment of serofast early syphilis patients with benzathine penicillin. Clin. Infect. Dis. 2013; 56 (3): 420-422.
      67. Seña AC, Wolff M, Martin DH et al. Predictors of serological cure and serofast state after treatment in HIV-negative persons with early syphilis. Clin. Infect. Dis. 2011; 53 (11): 1092-1099.
      68. Shann S., Wilson J. Treatment of neurosyphilis with ceftriaxone. Sex Transm Infect, 2003; 79: 415-416.
      69. Smith N.H., Musher D.M., Huang D.B. et al. Response of HIV-infected patients with asymptomatic syphilis to intensive intramuscular therapy with ceftriaxone or procaine penicillin. Int J STD AIDS, 2004; 15 (5); 328-332.
      70. Stamm L.V. Global challenge of antibiotic-resistant Treponema pallidum. Antimicrob Agents Chemother, 2010; 54 (2): 583-589.
      71. Stamm LV, Stapleton JT, Bassford PJ. In vitro assay to demonstrate high-level erythromycin resistance of a clinical isolate of Treponema pallidum. Antimicrob Agents Chemother 1988; 32: 164-169.
      72. Stoner BP. Current controversies in the management of adult syphilis. Clin Infect Dis 2007; 44 (Suppl 3): S130-46.
      73. Tsai J.C., Lin Y.H., Lu P.L. et al. Comparison of serological response to doxycycline versus benzathine penicillin G in the treatment of early syphilis in HIV-infected patients: a multi-center observational study. PLoS One, 2014; 9 (10): e109813.
      74. Van Voorst Vader PC. Syphilis management and treatment. Dermatol Clin 1998; 16: 699-711.
      75. Walter T., Lebouche B., Miailhes P. et al. Symptomatic relapse of neurologic syphilis after benzathine penicillin G therapy for primary or secondary syphilis in HIV-infected patients. Clin Infect Dis, 2006; 43 (6): 787-790.
      76. Whiteside Yim C, Flynn NM, Fitzgerald FT. Penetration of oral doxycycline into the cerebrospinal fluid of patients with latent or neurosyphilis. Antimicrobial Agents Chemother 1985; 28: 347-348.
      77. Wong T, Singh AE, De P. Primary syphilis: serological treatment response to doxycycline/tetracycline versus benzathine penicillin. Am J Med 2008;121:903-908.
      78. World Health Organisation. Sexually Transmitted Infections Management Guidelines 2004. http://www.who.int/HIV_AIDS.
      79. Yang C.J., Lee N.Y., Chen T.C. et al. One dose versus three weekly doses of benzathine penicillin G for patients co-infected with HIV and early syphilis: a multicenter, prospective observational study. PLoS One, 2014; 9 (10): e109667.
      80. Zhu L., Qin M., Du L. et al. Maternal and congenital syphilis in Shanghai, China, 2002 to 2006. Int J Infect Dis, 2010; 14 (Suppl 3): e45-48.
      81. Zhou P., Gu Z., Xu J., Wang X., Liao K. A study evaluating ceftriaxone as a treatment agent for primary and secondary syphilis in pregnancy. Sex. Transm. Dis, 2005; 32 (8): 495–498.

Информация

Персональный состав рабочей группы по подготовке федеральных клинических рекомендаций по профилю «Дерматовенерология»,  раздел «Сифилис»:
1.     Соколовский Евгений Владиславович – заведующий кафедрой дерматовенерологии с клиникой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова, доктор медицинских наук, профессор, г. Санкт-Петербург.
2.     Красносельских Татьяна Валерьевна – профессор кафедры дерматовенерологии с клиникой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова, доктор медицинских наук, г. Санкт-Петербург.
3.     Рахматулина Маргарита Рафиковна – заместитель директора ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России по научно-клинической работе, доктор медицинских наук, г. Москва.
4.     Иванов Андрей Михайлович – начальник кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, главный лаборант Минобороны России, профессор, доктор медицинских наук, г. Санкт-Петербург.
5.     Горланов Игорь Александрович – заведующий кафедрой дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, г. Санкт-Петербург.
6.     Заславский Денис Владимирович – профессор кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, доктор медицинских наук, г. Санкт-Петербург.

М​ЕТОДОЛОГИЯ
 

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:
поиск в электронных базах данных.

 Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:
доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE.

 Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
·        Консенсус экспертов;
·        Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема прилагается).

 Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:

Уровни доказательств	Описание
1++	Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или РКИ с очень низким риском систематических ошибок
1+	Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических ошибок
1-	Мета-анализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических ошибок
2++	Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
2+	Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
2-	Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
3	Неаналитические исследования (например: описания случаев, серий случаев)
4	Мнение экспертов

Методы, использованные для анализа доказательств:
·        Обзоры опубликованных мета-анализов;
·        Систематические обзоры с таблицами доказательств.

 Методы, использованные для формулирования рекомендаций:
Консенсус экспертов.

 Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:

Сила	Описание
А	По меньшей мере один мета-анализ, систематический обзор или РКИ, оцененные как 1++ , напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов или группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов
В	Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 1++ или 1+
С	Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++
D	Доказательства уровня 3 или 4; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+

Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs):
Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.

 Экономический анализ:
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

 Метод валидизации рекомендаций:
·        Внешняя экспертная оценка;
·        Внутренняя экспертная оценка.

 Описание метода валидизации рекомендаций:
Настоящие рекомендации в предварительной версии рецензированы независимыми экспертами.
Комментарии, полученные от экспертов, систематизированы и обсуждены членами рабочей группы. Вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не были внесены, то зарегистрированы причины отказа от внесения изменений.

 Консультация и экспертная оценка:
Предварительная версия была выставлена для обсуждения на сайте ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России для того, чтобы лица, не участвующие в разработке рекомендаций, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.

 Рабочая группа:
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы.

 Основные рекомендации:
Сила рекомендаций (A–D) приводится  при изложении текста рекомендаций.

Прикреплённые файлы

Мобильное приложение «MedElement»

• Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
• Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Мобильное приложение «MedElement»

• Профессиональные медицинские справочники
• Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Внимание!

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
   
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
  «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта», не может и не должна заменять очную консультацию врача.
  Обязательно
  обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
   
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
  назначить
  нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
   
• Сайт MedElement и мобильные приложения «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
  «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта» являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
  Информация, размещенная на данном
  сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
   
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
  в
  результате использования данного сайта.

Syphilis
Electron micrograph of Treponema pallidum
Specialty	Infectious disease
Symptoms	Firm, painless, non-itchy skin ulcer[1]
Causes	Treponema pallidum usually spread by sex[1]
Diagnostic method	Blood tests, dark field microscopy of infected fluid[1][2]
Differential diagnosis	Many other diseases[1]
Prevention	Condoms, Long-term monogamous relationships[1]
Treatment	Antibiotics[3]
Frequency	45.4 million / 0.6% (2015)[4]
Deaths	107,000 (2015)[5]

Syphilis () is a sexually transmitted infection caused by the bacterium Treponema pallidum subspecies pallidum.^[3] The signs and symptoms of syphilis vary depending in which of the four stages it presents (primary, secondary, latent, and tertiary).^[1] The primary stage classically presents with a single chancre (a firm, painless, non-itchy skin ulceration usually between 1 cm and 2 cm in diameter) though there may be multiple sores.^[1] In secondary syphilis, a diffuse rash occurs, which frequently involves the palms of the hands and soles of the feet.^[1] There may also be sores in the mouth or vagina.^[1] In latent syphilis, which can last for years, there are few or no symptoms.^[1] In tertiary syphilis, there are gummas (soft, non-cancerous growths), neurological problems, or heart symptoms.^[2] Syphilis has been known as «the great imitator» as it may cause symptoms similar to many other diseases.^[1][2]

Syphilis is most commonly spread through sexual activity.^[1] It may also be transmitted from mother to baby during pregnancy or at birth, resulting in congenital syphilis.^[1][6] Other diseases caused by Treponema bacteria include yaws (T. pallidum subspecies pertenue), pinta (T. carateum), and nonvenereal endemic syphilis (T. pallidum subspecies endemicum).^[2] These three diseases are not typically sexually transmitted.^[7] Diagnosis is usually made by using blood tests; the bacteria can also be detected using dark field microscopy.^[1] The Centers for Disease Control and Prevention (U.S.) recommend all pregnant women be tested.^[1]

The risk of sexual transmission of syphilis can be reduced by using a latex or polyurethane condom.^[1] Syphilis can be effectively treated with antibiotics.^[3] The preferred antibiotic for most cases is benzathine benzylpenicillin injected into a muscle.^[3] In those who have a severe penicillin allergy, doxycycline or tetracycline may be used.^[3] In those with neurosyphilis, intravenous benzylpenicillin or ceftriaxone is recommended.^[3] During treatment people may develop fever, headache, and muscle pains, a reaction known as Jarisch–Herxheimer.^[3]

In 2015, about 45.4 million people had syphilis infections,^[4] of which six million were new cases.^[8] During 2015, it caused about 107,000 deaths, down from 202,000 in 1990.^[5][9] After decreasing dramatically with the availability of penicillin in the 1940s, rates of infection have increased since the turn of the millennium in many countries, often in combination with human immunodeficiency virus (HIV).^[2][10] This is believed to be partly due to increased sexual activity, prostitution, and decreasing use of condoms.^[11][12][13]

Signs and symptoms

Syphilis can present in one of four different stages: primary, secondary, latent, and tertiary,^[2] and may also occur congenitally.^[14] It was referred to as «the great imitator» by Sir William Osler due to its varied presentations.^[2][15][16]

Primary

Primary syphilis is typically acquired by direct sexual contact with the infectious lesions of another person.^[17] Approximately 2–6 weeks after contact (with a range of 10–90 days) a skin lesion, called a chancre, appears at the site and this contains infectious spirochetes.^[18][19] This is classically (40% of the time) a single, firm, painless, non-itchy skin ulceration with a clean base and sharp borders approximately 0.3–3.0 cm in size.^[2] The lesion may take on almost any form.^[20] In the classic form, it evolves from a macule to a papule and finally to an erosion or ulcer.^[20] Occasionally, multiple lesions may be present (~40%),^[2] with multiple lesions being more common when coinfected with HIV.^[20] Lesions may be painful or tender (30%), and they may occur in places other than the genitals (2–7%).^[20] The most common location in women is the cervix (44%), the penis in heterosexual men (99%), and anally and rectally in men who have sex with men (34%).^[20] Lymph node enlargement frequently (80%) occurs around the area of infection,^[2] occurring seven to 10 days after chancre formation.^[20] The lesion may persist for three to six weeks if left untreated.^[2]

Secondary

Secondary syphilis occurs approximately four to ten weeks after the primary infection.^[2] While secondary disease is known for the many different ways it can manifest, symptoms most commonly involve the skin, mucous membranes, and lymph nodes.^[21] There may be a symmetrical, reddish-pink, non-itchy rash on the trunk and extremities, including the palms and soles.^[2][22] The rash may become maculopapular or pustular.^[2] It may form flat, broad, whitish, wart-like lesions on mucous membranes, known as condyloma latum.^[2] All of these lesions harbor bacteria and are infectious.^[2] Other symptoms may include fever, sore throat, malaise, weight loss, hair loss, and headache.^[2] Rare manifestations include liver inflammation, kidney disease, joint inflammation, periostitis, inflammation of the optic nerve, uveitis, and interstitial keratitis.^[2][23] The acute symptoms usually resolve after three to six weeks;^[23] about 25% of people may present with a recurrence of secondary symptoms.^[21][24] Many people who present with secondary syphilis (40–85% of women, 20–65% of men) do not report previously having had the classical chancre of primary syphilis.^[21]

Latent

Latent syphilis is defined as having serologic proof of infection without symptoms of disease.^[17] It develops after secondary syphilis and is divided into early latent and late latent stages.^[25] Early latent syphilis is defined by the World Health Organization as less than 2 years after original infection.^[25] Early latent syphilis is infectious as up to 25% of people can develop a recurrent secondary infection (during which spirochetes are actively replicating and are infectious).^[25] Two years after the original infection the person will enter late latent syphilis and is not as infectious as the early phase.^[23][26] The latent phase of syphilis can last many years after which, without treatment, approximately 15-40% of people can develop tertiary syphilis.^[27]

Tertiary

Tertiary syphilis may occur approximately 3 to 15 years after the initial infection, and may be divided into three different forms: gummatous syphilis (15%), late neurosyphilis (6.5%), and cardiovascular syphilis (10%).^[2][23] Without treatment, a third of infected people develop tertiary disease.^[23] People with tertiary syphilis are not infectious.^[2]

Gummatous syphilis or late benign syphilis usually occurs 1 to 46 years after the initial infection, with an average of 15 years.^[2] This stage is characterized by the formation of chronic gummas, which are soft, tumor-like balls of inflammation which may vary considerably in size.^[2] They typically affect the skin, bone, and liver, but can occur anywhere.^[2]

Cardiovascular syphilis usually occurs 10–30 years after the initial infection.^[2] The most common complication is syphilitic aortitis, which may result in aortic aneurysm formation.^[2]

Neurosyphilis refers to an infection involving the central nervous system. Involvement of the central nervous system in syphilis (either asymptomatic or symptomatic) can occur at any stage of the infection.^[19] It may occur early, being either asymptomatic or in the form of syphilitic meningitis; or late as meningovascular syphilis, manifesting as general paresis or tabes dorsalis.^[2]

Meningovascular syphilis involves inflammation of the small and medium arteries of the central nervous system. It can present between 1–10 years after the initial infection. Meningovascular syphilis is characterized by stroke, cranial nerve palsies and spinal cord inflammation.^[28] Late symptomatic neurosyphilis can develop decades after the original infection and includes 2 types; general paresis and tabes dorsalis. General paresis presents with dementia, personality changes, delusions, seizures, psychosis and depression.^[28] Tabes dorsalis is characterized by gait instability, sharp pains in the trunk and limbs, impaired positional sensation of the limbs as well as having a positive Romberg’s sign.^[28] Both tabes dorsalis and general paresis may present with Argyll Robertson pupil which are pupils that constrict when the person focuses on near objects (accommodation reflex) but do not constrict when exposed to bright light (pupillary reflex).

Congenital

Congenital syphilis is that which is transmitted during pregnancy or during birth.^[6] Two-thirds of syphilitic infants are born without symptoms.^[6] Common symptoms that develop over the first couple of years of life include enlargement of the liver and spleen (70%), rash (70%), fever (40%), neurosyphilis (20%), and lung inflammation (20%).^[6] If untreated, late congenital syphilis may occur in 40%, including saddle nose deformation, Higouménakis’ sign, saber shin, or Clutton’s joints among others.^[6] Infection during pregnancy is also associated with miscarriage.^[29] The three main dental defects in congenital syphilis are Hutchinson’s incisors (screwdriver shaped incisors), Moon’s molars or bud molars, and Fournier’s molars or mulberry molars (molars with abnormal occlusal anatomy resembling a mulberry).^[30]

Cause

Bacteriology

Treponema pallidum subspecies pallidum is a spiral-shaped, Gram-negative, highly mobile bacterium.^[10][20] Three other human diseases are caused by related Treponema pallidum subspecies, including yaws (subspecies pertenue), pinta (subspecies carateum) and bejel (subspecies endemicum).^[2] Unlike subspecies pallidum, they do not cause neurological disease.^[6] Humans are the only known natural reservoir for subspecies pallidum.^[14] It is unable to survive more than a few days without a host.^[20] This is due to its small genome (1.14Mbp) failing to encode the metabolic pathways necessary to make most of its macronutrients.^[20] It has a slow doubling time of greater than 30 hours.^[20] The bacterium is known for its ability to evade the immune system and its invasiveness.^[31]

Transmission

Syphilis is transmitted primarily by sexual contact or during pregnancy from a mother to her baby; the spirochete is able to pass through intact mucous membranes or compromised skin.^[2][14] It is thus transmissible by kissing near a lesion, as well as oral, vaginal, and anal sex.^[2][32] Approximately 30% to 60% of those exposed to primary or secondary syphilis will get the disease.^[23] Its infectivity is exemplified by the fact that an individual inoculated with only 57 organisms has a 50% chance of being infected.^[20] Most new cases in the United States (60%) occur in men who have sex with men; and in this population 20% of syphilis cases were due to oral sex alone.^[2][32] Syphilis can be transmitted by blood products, but the risk is low due to screening of donated blood in many countries.^[2] The risk of transmission from sharing needles appears to be limited.^[2]

It is not generally possible to contract syphilis through toilet seats, daily activities, hot tubs, or sharing eating utensils or clothing.^[33] This is mainly because the bacteria die very quickly outside of the body, making transmission by objects extremely difficult.^[34]

Diagnosis

Syphilis is difficult to diagnose clinically during early infection.^[20] Confirmation is either via blood tests or direct visual inspection using dark field microscopy.^[2][36] Blood tests are more commonly used, as they are easier to perform.^[2] Diagnostic tests are unable to distinguish between the stages of the disease.^[37]

Blood tests

Blood tests are divided into nontreponemal and treponemal tests.^[20]

Nontreponemal tests are used initially, and include venereal disease research laboratory (VDRL) and rapid plasma reagin (RPR) tests. False positives on the nontreponemal tests can occur with some viral infections, such as varicella (chickenpox) and measles. False positives can also occur with lymphoma, tuberculosis, malaria, endocarditis, connective tissue disease, and pregnancy.^[17]

Because of the possibility of false positives with nontreponemal tests, confirmation is required with a treponemal test, such as treponemal pallidum particle agglutination (TPHA) or fluorescent treponemal antibody absorption test (FTA-Abs).^[2] Treponemal antibody tests usually become positive two to five weeks after the initial infection.^[20] Neurosyphilis is diagnosed by finding high numbers of leukocytes (predominately lymphocytes) and high protein levels in the cerebrospinal fluid in the setting of a known syphilis infection.^[2][17]

Direct testing

Dark field microscopy of serous fluid from a chancre may be used to make an immediate diagnosis.^[20] Hospitals do not always have equipment or experienced staff members, and testing must be done within 10 minutes of acquiring the sample.^[20] Two other tests can be carried out on a sample from the chancre: direct fluorescent antibody (DFA) and polymerase chain reaction (PCR) tests.^[20] DFA uses antibodies tagged with fluorescein, which attach to specific syphilis proteins, while PCR uses techniques to detect the presence of specific syphilis genes.^[20] These tests are not as time-sensitive, as they do not require living bacteria to make the diagnosis.^[20]

Prevention

Vaccine

As of 2018, there is no vaccine effective for prevention.^[14] Several vaccines based on treponemal proteins reduce lesion development in an animal model but research continues.^[38][39]

Sex

Condom use reduces the likelihood of transmission during sex, but does not eliminate the risk.^[40] The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) states, «Correct and consistent use of latex condoms can reduce the risk of syphilis only when the infected area or site of potential exposure is protected.^[41] However, a syphilis sore outside of the area covered by a latex condom can still allow transmission, so caution should be exercised even when using a condom.»^[42]

Abstinence from intimate physical contact with an infected person is effective at reducing the transmission of syphilis. The CDC states, «The surest way to avoid transmission of sexually transmitted diseases, including syphilis, is to abstain from sexual contact or to be in a long-term mutually monogamous relationship with a partner who has been tested and is known to be uninfected.»^[42]

Congenital disease

Congenital syphilis in the newborn can be prevented by screening mothers during early pregnancy and treating those who are infected.^[44] The United States Preventive Services Task Force (USPSTF) strongly recommends universal screening of all pregnant women,^[45] while the World Health Organization (WHO) recommends all women be tested at their first antenatal visit and again in the third trimester.^[46][47] If they are positive, it is recommended their partners also be treated.^[46] Congenital syphilis is still common in the developing world, as many women do not receive antenatal care at all, and the antenatal care others receive does not include screening.^[44][48] It still occasionally occurs in the developed world, as those most likely to acquire syphilis are least likely to receive care during pregnancy.^[44] Several measures to increase access to testing appear effective at reducing rates of congenital syphilis in low- to middle-income countries.^[46] Point-of-care testing to detect syphilis appeared to be reliable although more research is needed to assess its effectiveness and into improving outcomes in mothers and babies.^[49]

Screening

The CDC recommends that sexually active men who have sex with men be tested at least yearly.^[50] The USPSTF also recommends screening among those at high risk.^[51]

Syphilis is a notifiable disease in many countries, including Canada,^[52] the European Union,^[53] and the United States.^[54] This means health care providers are required to notify public health authorities, which will then ideally provide partner notification to the person’s partners.^[55] Physicians may also encourage patients to send their partners to seek care.^[56] Several strategies have been found to improve follow-up for STI testing, including email and text messaging of reminders for appointments.^[57]

Treatment

Historic use of mercury

As a form of chemotherapy, elemental mercury was frequently used to treat syphilis in Europe very early on in the epidemic, and in this respect was rather effective. Mercury is highly anti-microbial, and in the early stages of infection was sometimes sufficient in halting development of the disease when applied to cankers or other wounds. Once the bacterium gained a strong foothold, however, the amounts and forms of mercury necessary to control its development exceeded the human ability to endure this extremely toxic metal, and the treatment became worse and more lethal than the disease. Medically directed mercury poisoning also became widespread, and thousands died in desperate attempts to rid themselves of the excruciating, disfiguring, and humiliating illness.^[58]

Early infections

The first-line treatment for uncomplicated syphilis (primary or secondary stages) remains a single dose of intramuscular benzathine benzylpenicillin.^[59] The bacterium is highly vulnerable to penicillin when treated early, and a treated individual is typically rendered non-infective in about 24 hours.^[60] Doxycycline and tetracycline are alternative choices for those allergic to penicillin; due to the risk of birth defects, these are not recommended for pregnant women.^[59] Resistance to macrolides, rifampicin, and clindamycin is often present.^[14] Ceftriaxone, a third-generation cephalosporin antibiotic, may be as effective as penicillin-based treatment.^[2] It is recommended that a treated person avoid sex until the sores are healed.^[33]

Late infections

For neurosyphilis, due to the poor penetration of benzathine penicillin into the central nervous system, those affected are given large doses of intravenous penicillin G for a minimum of 10 days.^[2][14] If a person is allergic to penicillin, ceftriaxone may be used or penicillin desensitization attempted.^[2] Other late presentations may be treated with once-weekly intramuscular benzathine penicillin for three weeks.^[2] Treatment at this stage solely limits further progression of the disease and has a limited effect on damage which has already occurred.^[2] Serologic cure can be measured when the non-treponemal titers decline by a factor of 4 or more in 6–12 months in early syphilis or 12–24 months in late syphilis.^[19]

Jarisch–Herxheimer reaction

One of the potential side effects of treatment is the Jarisch–Herxheimer reaction.^[2] It frequently starts within one hour and lasts for 24 hours, with symptoms of fever, muscle pains, headache, and a fast heart rate.^[2] It is caused by cytokines released by the immune system in response to lipoproteins released from rupturing syphilis bacteria.^[62]

Pregnancy

Penicillin is an effective treatment for syphilis in pregnancy^[63] but there is no agreement on which dose or route of delivery is most effective.^[64]

Epidemiology

In 2012, about 0.5% of adults were infected with syphilis, with 6 million new cases.^[8] In 1999, it is believed to have infected 12 million additional people, with greater than 90% of cases in the developing world.^[14] It affects between 700,000 and 1.6 million pregnancies a year, resulting in spontaneous abortions, stillbirths, and congenital syphilis.^[6] During 2015, it caused about 107,000 deaths, down from 202,000 in 1990.^[5][9] In sub-Saharan Africa, syphilis contributes to approximately 20% of perinatal deaths.^[6] Rates are proportionally higher among intravenous drug users, those who are infected with HIV, and men who have sex with men.^[11][12][13] In the United States about 55,400 people are newly infected each year.^[66] In the United States as of 2020, rates of syphilis have increased by more than threefold; in 2018 approximately 86% of all cases of syphilis in the United States were in men.^[19] African Americans accounted for almost half of all cases in 2010.^[67] As of 2014, syphilis infections continue to increase in the United States.^[68][69]

Syphilis was very common in Europe during the 18th and 19th centuries.^[10] Flaubert found it universal among nineteenth-century Egyptian prostitutes.^[70] In the developed world during the early 20th century, infections declined rapidly with the widespread use of antibiotics, until the 1980s and 1990s.^[10] Since 2000, rates of syphilis have been increasing in the US, Canada, the UK, Australia and Europe, primarily among men who have sex with men.^[14] Rates of syphilis among US women have remained stable during this time, while rates among UK women have increased, but at a rate less than that of men.^[71] Increased rates among heterosexuals have occurred in China and Russia since the 1990s.^[14] This has been attributed to unsafe sexual practices, such as sexual promiscuity, prostitution, and decreasing use of barrier protection.^[14][71][72]

Left untreated, it has a mortality rate of 8% to 58%, with a greater death rate among males.^[2] The symptoms of syphilis have become less severe over the 19th and 20th centuries, in part due to widespread availability of effective treatment, and partly due to virulence of the bacteria.^[21] With early treatment, few complications result.^[20] Syphilis increases the risk of HIV transmission by two to five times, and coinfection is common (30–60% in some urban centers).^[2][14] In 2015, Cuba became the first country to eliminate mother-to-child transmission of syphilis.^[73]

History

Paleopatholgists have known for decades that syphilis was present in the Americas before European contact.^[75] The situation in Europe and Afro-Eurasia has been murkier and caused considerable debate.^[76] According to the Columbian theory, syphilis was brought to Spain by the men who sailed with Christopher Columbus in 1492 and spread from there, with a serious epidemic in Naples beginning as early as 1495. Contemporaries believed the disease sprang from American roots, and in the sixteenth century physicians wrote extensively about the new disease inflicted on them by the returning explorers.^[77]

Most historians and paleopathologists initially accepted the Columbian theory, but over several decades beginning in the 1960s examples of probable treponematosis—the parent disease of syphilis, bejel, and yaws—in skeletal remains have shifted opinion.^[78] As a result the pre-Columbian hypothesis is now more widely accepted.^[79] It argues that treponemal disease in the form of bejel and yaws was a common childhood ailment in Europe and Afro-Eurasia beginning in ancient times. Largely benign if still unpleasant, infections occurred among the young, transmitted via shared drinking vessels or bedding with only a small viral load. In adulthood, people infected as children had a certain degree of immunity that prevented serious symptoms upon reinfection. Once living conditions began to change with urbanization, however, and certain more elite social groups separated themselves from their inferiors and regularly practiced better hygiene, treponematosis was driven out of the age group in which it had become endemic. It then began to appear in adults as syphilis. Because they had never been exposed as children, they were not able to fend off serious illness. Spreading the disease via sexual contact also led to victims being infected with a massive viral load from open sores on the genitalia. Adults in higher socioeconomic groups then became very sick with painful and debilitating symptoms lasting for decades. Often they died of the disease, as did their children who were infected with congenital syphilis. The difference between rural and urban populations was first noted by Ellis Herndon Hudson, a clinician who published extensively about the prevalence of treponematosis, including syphilis, in times past.^[80] The importance of viral load was first noted by the physician Ernest Grin in 1952 in his study of syphilis in Bosnia.^[81]

The most compelling evidence for the validity of the pre-Columbian hypothesis is the presence of syphilitic-like damage to bones and teeth in medieval skeletal remains. While the absolute number of cases is not large, they keep turning up, most recently in 2015.^[82] In 2020, a group of leading paleopathologists concluded that enough evidence had been collected to prove that treponemal disease, almost certainly including syphilis, had existed in Europe prior to the voyages of Columbus.^[83] At least fifteen cases of acquired treponematosis based on evidence from bones, and six examples of congenital treponematosis based on evidence from teeth, are now widely accepted. In several of the twenty-one cases the evidence may also indicate syphilis.^[84]

There is an outstanding issue, however. Damaged teeth and bones may seem to hold proof of pre-Columbian syphilis, but there is a possibility that they point to an endemic form of the disease instead. As syphilis, bejel, and yaws vary considerably in mortality rates and the level of human disgust they elicit, it is important to know which one is under discussion in any given case, but it remains difficult for paleopathologists to distinguish among them. (The fourth of the treponemal diseases is Pinta, a skin disease and therefore unrecoverable through paleopathology.) Ancient DNA (aDNA) holds the answer, because just as only aDNA suffices to distinguish between syphilis and other diseases that produce similar symptoms in the body, it alone can differentiate spirochetes that are 99.8 percent identical with absolute accuracy.^[85] Progress on uncovering the historical extent of syndromes through aDNA remains slow, however, because the spirochete responsible for treponematosis is rare in skeletal remains and fragile, making it notoriously difficult to recover and analyze. Precise dating to the medieval period is not yet possible, but work by Kettu Majander et al. uncovering the presence of several different kinds of treponematosis at the beginning of the early modern period argues against its recent introduction from elsewhere. Therefore, they argue, treponematosis—including syphilis—almost certainly existed in medieval Europe.^[86]

Despite significant progress in tracing the presence of syphilis in past historic periods, definitive findings from paleopathology and aDNA studies are still lacking for the medieval period. Evidence from art is therefore helpful in settling the issue. Research by Marylynn Salmon has demonstrated that deformities in medieval subjects can be identified by comparing them to those of modern victims of syphilis in medical drawings and photographs.^[87] One of the most typical deformities, for example, is a collapsed nasal bridge called saddle nose. Salmon discovered that it appeared often in medieval illuminations, especially among the men tormenting Christ in scenes of the crucifixion. The association of saddle nose with men perceived to be so evil they would kill the son of God indicates the artists were thinking of syphilis, which is typically transmitted through sexual intercourse with promiscuous partners, a mortal sin in medieval times. One illuminator goes so far as to show a flagellant with an exposed penis, red at the tip as though infected with a syphilitic sore. Others show the deformed teeth associated with congenital syphilis—Hutchinson’s incisors—or the eye deformity ptosis that often appears in victims of the disease.

It remains mysterious why the authors of medieval medical treatises so uniformly refrained from describing syphilis or commenting on its existence in the population. Probably many confused it with other diseases such as leprosy (Hansen’s Disease) or elephantiasis. The great variety of symptoms of treponematosis, the different ages at which the various diseases appears, and its widely divergent outcomes depending on climate and culture, would have added greatly to the confusion of medical practitioners, as indeed they did right down to the middle of the twentieth century. In addition, evidence indicates that some writers on disease feared the political implications of discussing a condition more fatal to elites than to commoners. Historian Jon Arrizabalaga has investigated this question for Castile with startling results revealing an effort to hide its association with elites.^[88]

The first written records of an outbreak of syphilis in Europe occurred in 1495 in Naples, Italy, during a French invasion (Italian War of 1494–98).^[10][37] Since it was claimed to have been spread by French troops, it was initially called the «French disease» by the people of Naples.^[89] The disease reached London in 1497 and was recorded at St Batholomew’s Hospital as infected 10 out of the 20 patients.^[90] In 1530, the pastoral name «syphilis» (the name of a character) was first used by the Italian physician and poet Girolamo Fracastoro as the title of his Latin poem in dactylic hexameter Syphilis sive morbus gallicus (Syphilis or The French Disease) describing the ravages of the disease in Italy.^[91][92] In Great Britain it was also called the «Great Pox».^[93][94]

In the 16th through 19th centuries, syphilis was one of the largest public health burdens in prevalence, symptoms, and disability,^{[95]: 208–209 [96]} although records of its true prevalence were generally not kept because of the fearsome and sordid status of sexually transmitted infections in those centuries.^{[95]: 208–209} According to a 2020 study, more than 20% of individuals in the age range 15–34 years in late 18th century London were treated for syphilis.^[97] At the time the causative agent was unknown but it was well known that it was spread sexually and also often from mother to child. Its association with sex, especially sexual promiscuity and prostitution, made it an object of fear and revulsion and a taboo. The magnitude of its morbidity and mortality in those centuries reflected that, unlike today, there was no adequate understanding of its pathogenesis and no truly effective treatments. Its damage was caused not so much by great sickness or death early in the course of the disease but rather by its gruesome effects decades after infection as it progressed to neurosyphilis with tabes dorsalis. Mercury compounds and isolation were commonly used, with treatments often worse than the disease.^[93]

The causative organism, Treponema pallidum, was first identified by Fritz Schaudinn and Erich Hoffmann, in 1905.^[98] The first effective treatment for syphilis was arsphenamine, discovered by Sahachiro Hata in 1909, during a survey of hundreds of newly synthesized organic arsenical compounds led by Paul Ehrlich. It was manufactured and marketed from 1910 under the trade name Salvarsan by Hoechst AG.^[99] This organoarsenic compound was the first modern chemotherapeutic agent.

During the 20th century, as both microbiology and pharmacology advanced greatly, syphilis, like many other infectious diseases, became more of a manageable burden than a scary and disfiguring mystery, at least in developed countries among those people who could afford to pay for timely diagnosis and treatment. Penicillin was discovered in 1928, and effectiveness of treatment with penicillin was confirmed in trials in 1943,^[93] at which time it became the main treatment.^[100]

Many famous historical figures, including Franz Schubert, Arthur Schopenhauer, Édouard Manet,^[10] Charles Baudelaire,^[101] and Guy de Maupassant are believed to have had the disease.^[102] Friedrich Nietzsche was long believed to have gone mad as a result of tertiary syphilis, but that diagnosis has recently come into question.^[103]

Arts and literature

The earliest known depiction of an individual with syphilis is Albrecht Dürer’s Syphilitic Man (1496), a woodcut believed to represent a Landsknecht, a Northern European mercenary.^[104] The myth of the femme fatale or «poison women» of the 19th century is believed to be partly derived from the devastation of syphilis, with classic examples in literature including John Keats’ «La Belle Dame sans Merci».^[105][106]

The Flemish artist Stradanus designed a print called Preparation and Use of Guayaco for Treating Syphilis, a scene of a wealthy man receiving treatment for syphilis with the tropical wood guaiacum sometime around 1590.^[107]

Tuskegee and Guatemala studies

The «Tuskegee Study of Untreated Syphilis in the Negro Male» was an infamous, unethical and racist clinical study conducted between 1932 and 1972 by the U.S. Public Health Service.^[108][109] Whereas the purpose of this study was to observe the natural history of untreated syphilis; the African-American men in the study were told they were receiving free treatment for «bad blood» from the United States government.^[110]

The Public Health Service started working on this study in 1932 in collaboration with Tuskegee University, a historically black college in Alabama. Researchers enrolled 600 poor, African-American sharecroppers from Macon County, Alabama in the study. Of these men, 399 had contracted syphilis before the study began, and 201 did not have the disease.^[109] Medical care, hot meals and free burial insurance were given to those who participated. The men were told that the study would last six months, but in the end it continued for 40 years.^[109] After funding for treatment was lost, the study was continued without informing the men that they were only being studied and would not be treated. Facing insufficient participation, the Macon County Health Department nevertheless wrote to subjects to offer them a «last chance» to get a special «treatment», which was not a treatment at all, but a spinal tap administered exclusively for diagnostic purposes.^[108] None of the men infected were ever told that they had the disease, and none were treated with penicillin even after the antibiotic had been proven to successfully treat syphilis. According to the Centers for Disease Control, the men were told they were being treated for «bad blood»—a colloquialism describing various conditions such as fatigue, anemia and syphilis—which was a leading cause of death among southern African-American men.^[109]

The 40-year study became a textbook example of poor medical ethics because researchers had knowingly withheld treatment with penicillin and because the subjects had been misled concerning the purposes of the study. The revelation in 1972 of these study failures by a whistleblower, Peter Buxtun, led to major changes in U.S. law and regulation on the protection of participants in clinical studies. Now studies require informed consent,^[111] communication of diagnosis, and accurate reporting of test results.^[112]

Similar experiments were carried out in Guatemala from 1946 to 1948. It was done during the administration of American President Harry S. Truman and Guatemalan President Juan José Arévalo with the cooperation of some Guatemalan health ministries and officials.^[113] Doctors infected soldiers, prostitutes, prisoners and mental patients with syphilis and other sexually transmitted infections, without the informed consent of the subjects, and treated most subjects with antibiotics. The experiment resulted in at least 83 deaths.^[114][115] In October 2010, the U.S. formally apologized to Guatemala for the ethical violations that took place. Secretary of State Hillary Clinton and Health and Human Services Secretary Kathleen Sebelius stated «Although these events occurred more than 64 years ago, we are outraged that such reprehensible research could have occurred under the guise of public health. We deeply regret that it happened, and we apologize to all the individuals who were affected by such abhorrent research practices.»^[116] The experiments were led by physician John Charles Cutler who also participated in the late stages of the Tuskegee syphilis experiment.^[117]

Names

It was first called grande verole or the «great pox» by the French. Other historical names have included «button scurvy», sibbens, frenga and dichuchwa, among others.^[118][119] Since it was a disgraceful disease, the disease was known in several countries by the name of their neighbouring country.^[100] The English, the Germans, and the Italians called it «the French disease», while the French referred to it as the «Neapolitan disease». The Dutch called it the «Spanish/Castilian disease».^[100] To the Turks it was known as the «Christian disease», whilst in India, the Hindus and Muslims named the disease after each other.^[100]

References

Further reading

• Ghanem KG, Ram S, Rice PA (February 2020). «The Modern Epidemic of Syphilis». N. Engl. J. Med. 382 (9): 845–54. doi:10.1056/NEJMra1901593. PMID 32101666. S2CID 211537893.
• Ropper AH (October 2019). «Neurosyphilis». N. Engl. J. Med. 381 (14): 1358–63. doi:10.1056/NEJMra1906228. PMID 31577877. S2CID 242487360.

External links

• «Syphilis — CDC Fact Sheet» Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
• UCSF HIV InSite Knowledge Base Chapter: Syphilis and HIV Archived 20 January 2013 at the Wayback Machine
• Recommendations for Public Health Surveillance of Syphilis in the United States
• Pastuszczak, M.; Wojas-Pelc, A. (2013). «Current standards for diagnosis and treatment of syphilis: Selection of some practical issues, based on the European (IUSTI) and U.S. (CDC) guidelines». Advances in Dermatology and Allergology. 30 (4): 203–210. doi:10.5114/pdia.2013.37029. PMC 3834708. PMID 24278076.

Syphilis
Electron micrograph of Treponema pallidum
Specialty	Infectious disease
Symptoms	Firm, painless, non-itchy skin ulcer[1]
Causes	Treponema pallidum usually spread by sex[1]
Diagnostic method	Blood tests, dark field microscopy of infected fluid[1][2]
Differential diagnosis	Many other diseases[1]
Prevention	Condoms, Long-term monogamous relationships[1]
Treatment	Antibiotics[3]
Frequency	45.4 million / 0.6% (2015)[4]
Deaths	107,000 (2015)[5]

Syphilis () is a sexually transmitted infection caused by the bacterium Treponema pallidum subspecies pallidum.^[3] The signs and symptoms of syphilis vary depending in which of the four stages it presents (primary, secondary, latent, and tertiary).^[1] The primary stage classically presents with a single chancre (a firm, painless, non-itchy skin ulceration usually between 1 cm and 2 cm in diameter) though there may be multiple sores.^[1] In secondary syphilis, a diffuse rash occurs, which frequently involves the palms of the hands and soles of the feet.^[1] There may also be sores in the mouth or vagina.^[1] In latent syphilis, which can last for years, there are few or no symptoms.^[1] In tertiary syphilis, there are gummas (soft, non-cancerous growths), neurological problems, or heart symptoms.^[2] Syphilis has been known as «the great imitator» as it may cause symptoms similar to many other diseases.^[1][2]

Syphilis is most commonly spread through sexual activity.^[1] It may also be transmitted from mother to baby during pregnancy or at birth, resulting in congenital syphilis.^[1][6] Other diseases caused by Treponema bacteria include yaws (T. pallidum subspecies pertenue), pinta (T. carateum), and nonvenereal endemic syphilis (T. pallidum subspecies endemicum).^[2] These three diseases are not typically sexually transmitted.^[7] Diagnosis is usually made by using blood tests; the bacteria can also be detected using dark field microscopy.^[1] The Centers for Disease Control and Prevention (U.S.) recommend all pregnant women be tested.^[1]

The risk of sexual transmission of syphilis can be reduced by using a latex or polyurethane condom.^[1] Syphilis can be effectively treated with antibiotics.^[3] The preferred antibiotic for most cases is benzathine benzylpenicillin injected into a muscle.^[3] In those who have a severe penicillin allergy, doxycycline or tetracycline may be used.^[3] In those with neurosyphilis, intravenous benzylpenicillin or ceftriaxone is recommended.^[3] During treatment people may develop fever, headache, and muscle pains, a reaction known as Jarisch–Herxheimer.^[3]

In 2015, about 45.4 million people had syphilis infections,^[4] of which six million were new cases.^[8] During 2015, it caused about 107,000 deaths, down from 202,000 in 1990.^[5][9] After decreasing dramatically with the availability of penicillin in the 1940s, rates of infection have increased since the turn of the millennium in many countries, often in combination with human immunodeficiency virus (HIV).^[2][10] This is believed to be partly due to increased sexual activity, prostitution, and decreasing use of condoms.^[11][12][13]

Signs and symptoms

Syphilis can present in one of four different stages: primary, secondary, latent, and tertiary,^[2] and may also occur congenitally.^[14] It was referred to as «the great imitator» by Sir William Osler due to its varied presentations.^[2][15][16]

Primary

Primary syphilis is typically acquired by direct sexual contact with the infectious lesions of another person.^[17] Approximately 2–6 weeks after contact (with a range of 10–90 days) a skin lesion, called a chancre, appears at the site and this contains infectious spirochetes.^[18][19] This is classically (40% of the time) a single, firm, painless, non-itchy skin ulceration with a clean base and sharp borders approximately 0.3–3.0 cm in size.^[2] The lesion may take on almost any form.^[20] In the classic form, it evolves from a macule to a papule and finally to an erosion or ulcer.^[20] Occasionally, multiple lesions may be present (~40%),^[2] with multiple lesions being more common when coinfected with HIV.^[20] Lesions may be painful or tender (30%), and they may occur in places other than the genitals (2–7%).^[20] The most common location in women is the cervix (44%), the penis in heterosexual men (99%), and anally and rectally in men who have sex with men (34%).^[20] Lymph node enlargement frequently (80%) occurs around the area of infection,^[2] occurring seven to 10 days after chancre formation.^[20] The lesion may persist for three to six weeks if left untreated.^[2]

Secondary

Secondary syphilis occurs approximately four to ten weeks after the primary infection.^[2] While secondary disease is known for the many different ways it can manifest, symptoms most commonly involve the skin, mucous membranes, and lymph nodes.^[21] There may be a symmetrical, reddish-pink, non-itchy rash on the trunk and extremities, including the palms and soles.^[2][22] The rash may become maculopapular or pustular.^[2] It may form flat, broad, whitish, wart-like lesions on mucous membranes, known as condyloma latum.^[2] All of these lesions harbor bacteria and are infectious.^[2] Other symptoms may include fever, sore throat, malaise, weight loss, hair loss, and headache.^[2] Rare manifestations include liver inflammation, kidney disease, joint inflammation, periostitis, inflammation of the optic nerve, uveitis, and interstitial keratitis.^[2][23] The acute symptoms usually resolve after three to six weeks;^[23] about 25% of people may present with a recurrence of secondary symptoms.^[21][24] Many people who present with secondary syphilis (40–85% of women, 20–65% of men) do not report previously having had the classical chancre of primary syphilis.^[21]

Latent

Latent syphilis is defined as having serologic proof of infection without symptoms of disease.^[17] It develops after secondary syphilis and is divided into early latent and late latent stages.^[25] Early latent syphilis is defined by the World Health Organization as less than 2 years after original infection.^[25] Early latent syphilis is infectious as up to 25% of people can develop a recurrent secondary infection (during which spirochetes are actively replicating and are infectious).^[25] Two years after the original infection the person will enter late latent syphilis and is not as infectious as the early phase.^[23][26] The latent phase of syphilis can last many years after which, without treatment, approximately 15-40% of people can develop tertiary syphilis.^[27]

Tertiary

Tertiary syphilis may occur approximately 3 to 15 years after the initial infection, and may be divided into three different forms: gummatous syphilis (15%), late neurosyphilis (6.5%), and cardiovascular syphilis (10%).^[2][23] Without treatment, a third of infected people develop tertiary disease.^[23] People with tertiary syphilis are not infectious.^[2]

Gummatous syphilis or late benign syphilis usually occurs 1 to 46 years after the initial infection, with an average of 15 years.^[2] This stage is characterized by the formation of chronic gummas, which are soft, tumor-like balls of inflammation which may vary considerably in size.^[2] They typically affect the skin, bone, and liver, but can occur anywhere.^[2]

Cardiovascular syphilis usually occurs 10–30 years after the initial infection.^[2] The most common complication is syphilitic aortitis, which may result in aortic aneurysm formation.^[2]

Neurosyphilis refers to an infection involving the central nervous system. Involvement of the central nervous system in syphilis (either asymptomatic or symptomatic) can occur at any stage of the infection.^[19] It may occur early, being either asymptomatic or in the form of syphilitic meningitis; or late as meningovascular syphilis, manifesting as general paresis or tabes dorsalis.^[2]

Meningovascular syphilis involves inflammation of the small and medium arteries of the central nervous system. It can present between 1–10 years after the initial infection. Meningovascular syphilis is characterized by stroke, cranial nerve palsies and spinal cord inflammation.^[28] Late symptomatic neurosyphilis can develop decades after the original infection and includes 2 types; general paresis and tabes dorsalis. General paresis presents with dementia, personality changes, delusions, seizures, psychosis and depression.^[28] Tabes dorsalis is characterized by gait instability, sharp pains in the trunk and limbs, impaired positional sensation of the limbs as well as having a positive Romberg’s sign.^[28] Both tabes dorsalis and general paresis may present with Argyll Robertson pupil which are pupils that constrict when the person focuses on near objects (accommodation reflex) but do not constrict when exposed to bright light (pupillary reflex).

Congenital

Congenital syphilis is that which is transmitted during pregnancy or during birth.^[6] Two-thirds of syphilitic infants are born without symptoms.^[6] Common symptoms that develop over the first couple of years of life include enlargement of the liver and spleen (70%), rash (70%), fever (40%), neurosyphilis (20%), and lung inflammation (20%).^[6] If untreated, late congenital syphilis may occur in 40%, including saddle nose deformation, Higouménakis’ sign, saber shin, or Clutton’s joints among others.^[6] Infection during pregnancy is also associated with miscarriage.^[29] The three main dental defects in congenital syphilis are Hutchinson’s incisors (screwdriver shaped incisors), Moon’s molars or bud molars, and Fournier’s molars or mulberry molars (molars with abnormal occlusal anatomy resembling a mulberry).^[30]

Cause

Bacteriology

Treponema pallidum subspecies pallidum is a spiral-shaped, Gram-negative, highly mobile bacterium.^[10][20] Three other human diseases are caused by related Treponema pallidum subspecies, including yaws (subspecies pertenue), pinta (subspecies carateum) and bejel (subspecies endemicum).^[2] Unlike subspecies pallidum, they do not cause neurological disease.^[6] Humans are the only known natural reservoir for subspecies pallidum.^[14] It is unable to survive more than a few days without a host.^[20] This is due to its small genome (1.14Mbp) failing to encode the metabolic pathways necessary to make most of its macronutrients.^[20] It has a slow doubling time of greater than 30 hours.^[20] The bacterium is known for its ability to evade the immune system and its invasiveness.^[31]

Transmission

Syphilis is transmitted primarily by sexual contact or during pregnancy from a mother to her baby; the spirochete is able to pass through intact mucous membranes or compromised skin.^[2][14] It is thus transmissible by kissing near a lesion, as well as oral, vaginal, and anal sex.^[2][32] Approximately 30% to 60% of those exposed to primary or secondary syphilis will get the disease.^[23] Its infectivity is exemplified by the fact that an individual inoculated with only 57 organisms has a 50% chance of being infected.^[20] Most new cases in the United States (60%) occur in men who have sex with men; and in this population 20% of syphilis cases were due to oral sex alone.^[2][32] Syphilis can be transmitted by blood products, but the risk is low due to screening of donated blood in many countries.^[2] The risk of transmission from sharing needles appears to be limited.^[2]

It is not generally possible to contract syphilis through toilet seats, daily activities, hot tubs, or sharing eating utensils or clothing.^[33] This is mainly because the bacteria die very quickly outside of the body, making transmission by objects extremely difficult.^[34]

Diagnosis

Syphilis is difficult to diagnose clinically during early infection.^[20] Confirmation is either via blood tests or direct visual inspection using dark field microscopy.^[2][36] Blood tests are more commonly used, as they are easier to perform.^[2] Diagnostic tests are unable to distinguish between the stages of the disease.^[37]

Blood tests

Blood tests are divided into nontreponemal and treponemal tests.^[20]

Nontreponemal tests are used initially, and include venereal disease research laboratory (VDRL) and rapid plasma reagin (RPR) tests. False positives on the nontreponemal tests can occur with some viral infections, such as varicella (chickenpox) and measles. False positives can also occur with lymphoma, tuberculosis, malaria, endocarditis, connective tissue disease, and pregnancy.^[17]

Because of the possibility of false positives with nontreponemal tests, confirmation is required with a treponemal test, such as treponemal pallidum particle agglutination (TPHA) or fluorescent treponemal antibody absorption test (FTA-Abs).^[2] Treponemal antibody tests usually become positive two to five weeks after the initial infection.^[20] Neurosyphilis is diagnosed by finding high numbers of leukocytes (predominately lymphocytes) and high protein levels in the cerebrospinal fluid in the setting of a known syphilis infection.^[2][17]

Direct testing

Dark field microscopy of serous fluid from a chancre may be used to make an immediate diagnosis.^[20] Hospitals do not always have equipment or experienced staff members, and testing must be done within 10 minutes of acquiring the sample.^[20] Two other tests can be carried out on a sample from the chancre: direct fluorescent antibody (DFA) and polymerase chain reaction (PCR) tests.^[20] DFA uses antibodies tagged with fluorescein, which attach to specific syphilis proteins, while PCR uses techniques to detect the presence of specific syphilis genes.^[20] These tests are not as time-sensitive, as they do not require living bacteria to make the diagnosis.^[20]

Prevention

Vaccine

As of 2018, there is no vaccine effective for prevention.^[14] Several vaccines based on treponemal proteins reduce lesion development in an animal model but research continues.^[38][39]

Sex

Condom use reduces the likelihood of transmission during sex, but does not eliminate the risk.^[40] The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) states, «Correct and consistent use of latex condoms can reduce the risk of syphilis only when the infected area or site of potential exposure is protected.^[41] However, a syphilis sore outside of the area covered by a latex condom can still allow transmission, so caution should be exercised even when using a condom.»^[42]

Abstinence from intimate physical contact with an infected person is effective at reducing the transmission of syphilis. The CDC states, «The surest way to avoid transmission of sexually transmitted diseases, including syphilis, is to abstain from sexual contact or to be in a long-term mutually monogamous relationship with a partner who has been tested and is known to be uninfected.»^[42]

Congenital disease

Congenital syphilis in the newborn can be prevented by screening mothers during early pregnancy and treating those who are infected.^[44] The United States Preventive Services Task Force (USPSTF) strongly recommends universal screening of all pregnant women,^[45] while the World Health Organization (WHO) recommends all women be tested at their first antenatal visit and again in the third trimester.^[46][47] If they are positive, it is recommended their partners also be treated.^[46] Congenital syphilis is still common in the developing world, as many women do not receive antenatal care at all, and the antenatal care others receive does not include screening.^[44][48] It still occasionally occurs in the developed world, as those most likely to acquire syphilis are least likely to receive care during pregnancy.^[44] Several measures to increase access to testing appear effective at reducing rates of congenital syphilis in low- to middle-income countries.^[46] Point-of-care testing to detect syphilis appeared to be reliable although more research is needed to assess its effectiveness and into improving outcomes in mothers and babies.^[49]

Screening

The CDC recommends that sexually active men who have sex with men be tested at least yearly.^[50] The USPSTF also recommends screening among those at high risk.^[51]

Syphilis is a notifiable disease in many countries, including Canada,^[52] the European Union,^[53] and the United States.^[54] This means health care providers are required to notify public health authorities, which will then ideally provide partner notification to the person’s partners.^[55] Physicians may also encourage patients to send their partners to seek care.^[56] Several strategies have been found to improve follow-up for STI testing, including email and text messaging of reminders for appointments.^[57]

Treatment

Historic use of mercury

As a form of chemotherapy, elemental mercury was frequently used to treat syphilis in Europe very early on in the epidemic, and in this respect was rather effective. Mercury is highly anti-microbial, and in the early stages of infection was sometimes sufficient in halting development of the disease when applied to cankers or other wounds. Once the bacterium gained a strong foothold, however, the amounts and forms of mercury necessary to control its development exceeded the human ability to endure this extremely toxic metal, and the treatment became worse and more lethal than the disease. Medically directed mercury poisoning also became widespread, and thousands died in desperate attempts to rid themselves of the excruciating, disfiguring, and humiliating illness.^[58]

Early infections

The first-line treatment for uncomplicated syphilis (primary or secondary stages) remains a single dose of intramuscular benzathine benzylpenicillin.^[59] The bacterium is highly vulnerable to penicillin when treated early, and a treated individual is typically rendered non-infective in about 24 hours.^[60] Doxycycline and tetracycline are alternative choices for those allergic to penicillin; due to the risk of birth defects, these are not recommended for pregnant women.^[59] Resistance to macrolides, rifampicin, and clindamycin is often present.^[14] Ceftriaxone, a third-generation cephalosporin antibiotic, may be as effective as penicillin-based treatment.^[2] It is recommended that a treated person avoid sex until the sores are healed.^[33]

Late infections

For neurosyphilis, due to the poor penetration of benzathine penicillin into the central nervous system, those affected are given large doses of intravenous penicillin G for a minimum of 10 days.^[2][14] If a person is allergic to penicillin, ceftriaxone may be used or penicillin desensitization attempted.^[2] Other late presentations may be treated with once-weekly intramuscular benzathine penicillin for three weeks.^[2] Treatment at this stage solely limits further progression of the disease and has a limited effect on damage which has already occurred.^[2] Serologic cure can be measured when the non-treponemal titers decline by a factor of 4 or more in 6–12 months in early syphilis or 12–24 months in late syphilis.^[19]

Jarisch–Herxheimer reaction

One of the potential side effects of treatment is the Jarisch–Herxheimer reaction.^[2] It frequently starts within one hour and lasts for 24 hours, with symptoms of fever, muscle pains, headache, and a fast heart rate.^[2] It is caused by cytokines released by the immune system in response to lipoproteins released from rupturing syphilis bacteria.^[62]

Pregnancy

Penicillin is an effective treatment for syphilis in pregnancy^[63] but there is no agreement on which dose or route of delivery is most effective.^[64]

Epidemiology

In 2012, about 0.5% of adults were infected with syphilis, with 6 million new cases.^[8] In 1999, it is believed to have infected 12 million additional people, with greater than 90% of cases in the developing world.^[14] It affects between 700,000 and 1.6 million pregnancies a year, resulting in spontaneous abortions, stillbirths, and congenital syphilis.^[6] During 2015, it caused about 107,000 deaths, down from 202,000 in 1990.^[5][9] In sub-Saharan Africa, syphilis contributes to approximately 20% of perinatal deaths.^[6] Rates are proportionally higher among intravenous drug users, those who are infected with HIV, and men who have sex with men.^[11][12][13] In the United States about 55,400 people are newly infected each year.^[66] In the United States as of 2020, rates of syphilis have increased by more than threefold; in 2018 approximately 86% of all cases of syphilis in the United States were in men.^[19] African Americans accounted for almost half of all cases in 2010.^[67] As of 2014, syphilis infections continue to increase in the United States.^[68][69]

Syphilis was very common in Europe during the 18th and 19th centuries.^[10] Flaubert found it universal among nineteenth-century Egyptian prostitutes.^[70] In the developed world during the early 20th century, infections declined rapidly with the widespread use of antibiotics, until the 1980s and 1990s.^[10] Since 2000, rates of syphilis have been increasing in the US, Canada, the UK, Australia and Europe, primarily among men who have sex with men.^[14] Rates of syphilis among US women have remained stable during this time, while rates among UK women have increased, but at a rate less than that of men.^[71] Increased rates among heterosexuals have occurred in China and Russia since the 1990s.^[14] This has been attributed to unsafe sexual practices, such as sexual promiscuity, prostitution, and decreasing use of barrier protection.^[14][71][72]

Left untreated, it has a mortality rate of 8% to 58%, with a greater death rate among males.^[2] The symptoms of syphilis have become less severe over the 19th and 20th centuries, in part due to widespread availability of effective treatment, and partly due to virulence of the bacteria.^[21] With early treatment, few complications result.^[20] Syphilis increases the risk of HIV transmission by two to five times, and coinfection is common (30–60% in some urban centers).^[2][14] In 2015, Cuba became the first country to eliminate mother-to-child transmission of syphilis.^[73]

History

Paleopatholgists have known for decades that syphilis was present in the Americas before European contact.^[75] The situation in Europe and Afro-Eurasia has been murkier and caused considerable debate.^[76] According to the Columbian theory, syphilis was brought to Spain by the men who sailed with Christopher Columbus in 1492 and spread from there, with a serious epidemic in Naples beginning as early as 1495. Contemporaries believed the disease sprang from American roots, and in the sixteenth century physicians wrote extensively about the new disease inflicted on them by the returning explorers.^[77]

Most historians and paleopathologists initially accepted the Columbian theory, but over several decades beginning in the 1960s examples of probable treponematosis—the parent disease of syphilis, bejel, and yaws—in skeletal remains have shifted opinion.^[78] As a result the pre-Columbian hypothesis is now more widely accepted.^[79] It argues that treponemal disease in the form of bejel and yaws was a common childhood ailment in Europe and Afro-Eurasia beginning in ancient times. Largely benign if still unpleasant, infections occurred among the young, transmitted via shared drinking vessels or bedding with only a small viral load. In adulthood, people infected as children had a certain degree of immunity that prevented serious symptoms upon reinfection. Once living conditions began to change with urbanization, however, and certain more elite social groups separated themselves from their inferiors and regularly practiced better hygiene, treponematosis was driven out of the age group in which it had become endemic. It then began to appear in adults as syphilis. Because they had never been exposed as children, they were not able to fend off serious illness. Spreading the disease via sexual contact also led to victims being infected with a massive viral load from open sores on the genitalia. Adults in higher socioeconomic groups then became very sick with painful and debilitating symptoms lasting for decades. Often they died of the disease, as did their children who were infected with congenital syphilis. The difference between rural and urban populations was first noted by Ellis Herndon Hudson, a clinician who published extensively about the prevalence of treponematosis, including syphilis, in times past.^[80] The importance of viral load was first noted by the physician Ernest Grin in 1952 in his study of syphilis in Bosnia.^[81]

The most compelling evidence for the validity of the pre-Columbian hypothesis is the presence of syphilitic-like damage to bones and teeth in medieval skeletal remains. While the absolute number of cases is not large, they keep turning up, most recently in 2015.^[82] In 2020, a group of leading paleopathologists concluded that enough evidence had been collected to prove that treponemal disease, almost certainly including syphilis, had existed in Europe prior to the voyages of Columbus.^[83] At least fifteen cases of acquired treponematosis based on evidence from bones, and six examples of congenital treponematosis based on evidence from teeth, are now widely accepted. In several of the twenty-one cases the evidence may also indicate syphilis.^[84]

There is an outstanding issue, however. Damaged teeth and bones may seem to hold proof of pre-Columbian syphilis, but there is a possibility that they point to an endemic form of the disease instead. As syphilis, bejel, and yaws vary considerably in mortality rates and the level of human disgust they elicit, it is important to know which one is under discussion in any given case, but it remains difficult for paleopathologists to distinguish among them. (The fourth of the treponemal diseases is Pinta, a skin disease and therefore unrecoverable through paleopathology.) Ancient DNA (aDNA) holds the answer, because just as only aDNA suffices to distinguish between syphilis and other diseases that produce similar symptoms in the body, it alone can differentiate spirochetes that are 99.8 percent identical with absolute accuracy.^[85] Progress on uncovering the historical extent of syndromes through aDNA remains slow, however, because the spirochete responsible for treponematosis is rare in skeletal remains and fragile, making it notoriously difficult to recover and analyze. Precise dating to the medieval period is not yet possible, but work by Kettu Majander et al. uncovering the presence of several different kinds of treponematosis at the beginning of the early modern period argues against its recent introduction from elsewhere. Therefore, they argue, treponematosis—including syphilis—almost certainly existed in medieval Europe.^[86]

Despite significant progress in tracing the presence of syphilis in past historic periods, definitive findings from paleopathology and aDNA studies are still lacking for the medieval period. Evidence from art is therefore helpful in settling the issue. Research by Marylynn Salmon has demonstrated that deformities in medieval subjects can be identified by comparing them to those of modern victims of syphilis in medical drawings and photographs.^[87] One of the most typical deformities, for example, is a collapsed nasal bridge called saddle nose. Salmon discovered that it appeared often in medieval illuminations, especially among the men tormenting Christ in scenes of the crucifixion. The association of saddle nose with men perceived to be so evil they would kill the son of God indicates the artists were thinking of syphilis, which is typically transmitted through sexual intercourse with promiscuous partners, a mortal sin in medieval times. One illuminator goes so far as to show a flagellant with an exposed penis, red at the tip as though infected with a syphilitic sore. Others show the deformed teeth associated with congenital syphilis—Hutchinson’s incisors—or the eye deformity ptosis that often appears in victims of the disease.

It remains mysterious why the authors of medieval medical treatises so uniformly refrained from describing syphilis or commenting on its existence in the population. Probably many confused it with other diseases such as leprosy (Hansen’s Disease) or elephantiasis. The great variety of symptoms of treponematosis, the different ages at which the various diseases appears, and its widely divergent outcomes depending on climate and culture, would have added greatly to the confusion of medical practitioners, as indeed they did right down to the middle of the twentieth century. In addition, evidence indicates that some writers on disease feared the political implications of discussing a condition more fatal to elites than to commoners. Historian Jon Arrizabalaga has investigated this question for Castile with startling results revealing an effort to hide its association with elites.^[88]

The first written records of an outbreak of syphilis in Europe occurred in 1495 in Naples, Italy, during a French invasion (Italian War of 1494–98).^[10][37] Since it was claimed to have been spread by French troops, it was initially called the «French disease» by the people of Naples.^[89] The disease reached London in 1497 and was recorded at St Batholomew’s Hospital as infected 10 out of the 20 patients.^[90] In 1530, the pastoral name «syphilis» (the name of a character) was first used by the Italian physician and poet Girolamo Fracastoro as the title of his Latin poem in dactylic hexameter Syphilis sive morbus gallicus (Syphilis or The French Disease) describing the ravages of the disease in Italy.^[91][92] In Great Britain it was also called the «Great Pox».^[93][94]

In the 16th through 19th centuries, syphilis was one of the largest public health burdens in prevalence, symptoms, and disability,^{[95]: 208–209 [96]} although records of its true prevalence were generally not kept because of the fearsome and sordid status of sexually transmitted infections in those centuries.^{[95]: 208–209} According to a 2020 study, more than 20% of individuals in the age range 15–34 years in late 18th century London were treated for syphilis.^[97] At the time the causative agent was unknown but it was well known that it was spread sexually and also often from mother to child. Its association with sex, especially sexual promiscuity and prostitution, made it an object of fear and revulsion and a taboo. The magnitude of its morbidity and mortality in those centuries reflected that, unlike today, there was no adequate understanding of its pathogenesis and no truly effective treatments. Its damage was caused not so much by great sickness or death early in the course of the disease but rather by its gruesome effects decades after infection as it progressed to neurosyphilis with tabes dorsalis. Mercury compounds and isolation were commonly used, with treatments often worse than the disease.^[93]

The causative organism, Treponema pallidum, was first identified by Fritz Schaudinn and Erich Hoffmann, in 1905.^[98] The first effective treatment for syphilis was arsphenamine, discovered by Sahachiro Hata in 1909, during a survey of hundreds of newly synthesized organic arsenical compounds led by Paul Ehrlich. It was manufactured and marketed from 1910 under the trade name Salvarsan by Hoechst AG.^[99] This organoarsenic compound was the first modern chemotherapeutic agent.

During the 20th century, as both microbiology and pharmacology advanced greatly, syphilis, like many other infectious diseases, became more of a manageable burden than a scary and disfiguring mystery, at least in developed countries among those people who could afford to pay for timely diagnosis and treatment. Penicillin was discovered in 1928, and effectiveness of treatment with penicillin was confirmed in trials in 1943,^[93] at which time it became the main treatment.^[100]

Many famous historical figures, including Franz Schubert, Arthur Schopenhauer, Édouard Manet,^[10] Charles Baudelaire,^[101] and Guy de Maupassant are believed to have had the disease.^[102] Friedrich Nietzsche was long believed to have gone mad as a result of tertiary syphilis, but that diagnosis has recently come into question.^[103]

Arts and literature

The earliest known depiction of an individual with syphilis is Albrecht Dürer’s Syphilitic Man (1496), a woodcut believed to represent a Landsknecht, a Northern European mercenary.^[104] The myth of the femme fatale or «poison women» of the 19th century is believed to be partly derived from the devastation of syphilis, with classic examples in literature including John Keats’ «La Belle Dame sans Merci».^[105][106]

The Flemish artist Stradanus designed a print called Preparation and Use of Guayaco for Treating Syphilis, a scene of a wealthy man receiving treatment for syphilis with the tropical wood guaiacum sometime around 1590.^[107]

Tuskegee and Guatemala studies

The «Tuskegee Study of Untreated Syphilis in the Negro Male» was an infamous, unethical and racist clinical study conducted between 1932 and 1972 by the U.S. Public Health Service.^[108][109] Whereas the purpose of this study was to observe the natural history of untreated syphilis; the African-American men in the study were told they were receiving free treatment for «bad blood» from the United States government.^[110]

The Public Health Service started working on this study in 1932 in collaboration with Tuskegee University, a historically black college in Alabama. Researchers enrolled 600 poor, African-American sharecroppers from Macon County, Alabama in the study. Of these men, 399 had contracted syphilis before the study began, and 201 did not have the disease.^[109] Medical care, hot meals and free burial insurance were given to those who participated. The men were told that the study would last six months, but in the end it continued for 40 years.^[109] After funding for treatment was lost, the study was continued without informing the men that they were only being studied and would not be treated. Facing insufficient participation, the Macon County Health Department nevertheless wrote to subjects to offer them a «last chance» to get a special «treatment», which was not a treatment at all, but a spinal tap administered exclusively for diagnostic purposes.^[108] None of the men infected were ever told that they had the disease, and none were treated with penicillin even after the antibiotic had been proven to successfully treat syphilis. According to the Centers for Disease Control, the men were told they were being treated for «bad blood»—a colloquialism describing various conditions such as fatigue, anemia and syphilis—which was a leading cause of death among southern African-American men.^[109]

The 40-year study became a textbook example of poor medical ethics because researchers had knowingly withheld treatment with penicillin and because the subjects had been misled concerning the purposes of the study. The revelation in 1972 of these study failures by a whistleblower, Peter Buxtun, led to major changes in U.S. law and regulation on the protection of participants in clinical studies. Now studies require informed consent,^[111] communication of diagnosis, and accurate reporting of test results.^[112]

Similar experiments were carried out in Guatemala from 1946 to 1948. It was done during the administration of American President Harry S. Truman and Guatemalan President Juan José Arévalo with the cooperation of some Guatemalan health ministries and officials.^[113] Doctors infected soldiers, prostitutes, prisoners and mental patients with syphilis and other sexually transmitted infections, without the informed consent of the subjects, and treated most subjects with antibiotics. The experiment resulted in at least 83 deaths.^[114][115] In October 2010, the U.S. formally apologized to Guatemala for the ethical violations that took place. Secretary of State Hillary Clinton and Health and Human Services Secretary Kathleen Sebelius stated «Although these events occurred more than 64 years ago, we are outraged that such reprehensible research could have occurred under the guise of public health. We deeply regret that it happened, and we apologize to all the individuals who were affected by such abhorrent research practices.»^[116] The experiments were led by physician John Charles Cutler who also participated in the late stages of the Tuskegee syphilis experiment.^[117]

Names

It was first called grande verole or the «great pox» by the French. Other historical names have included «button scurvy», sibbens, frenga and dichuchwa, among others.^[118][119] Since it was a disgraceful disease, the disease was known in several countries by the name of their neighbouring country.^[100] The English, the Germans, and the Italians called it «the French disease», while the French referred to it as the «Neapolitan disease». The Dutch called it the «Spanish/Castilian disease».^[100] To the Turks it was known as the «Christian disease», whilst in India, the Hindus and Muslims named the disease after each other.^[100]

References

Further reading

• Ghanem KG, Ram S, Rice PA (February 2020). «The Modern Epidemic of Syphilis». N. Engl. J. Med. 382 (9): 845–54. doi:10.1056/NEJMra1901593. PMID 32101666. S2CID 211537893.
• Ropper AH (October 2019). «Neurosyphilis». N. Engl. J. Med. 381 (14): 1358–63. doi:10.1056/NEJMra1906228. PMID 31577877. S2CID 242487360.

External links

• «Syphilis — CDC Fact Sheet» Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
• UCSF HIV InSite Knowledge Base Chapter: Syphilis and HIV Archived 20 January 2013 at the Wayback Machine
• Recommendations for Public Health Surveillance of Syphilis in the United States
• Pastuszczak, M.; Wojas-Pelc, A. (2013). «Current standards for diagnosis and treatment of syphilis: Selection of some practical issues, based on the European (IUSTI) and U.S. (CDC) guidelines». Advances in Dermatology and Allergology. 30 (4): 203–210. doi:10.5114/pdia.2013.37029. PMC 3834708. PMID 24278076.

Сифилис – это венерическое заболевание, вызванное спирохетой Treponema pallidum.

Сифилис может вызывать множество признаков (симптомов), сходных с другими заболеваниями, включая вирус иммунодефицита (ВИЧ) и поэтому его называют “Великим имитатором”. Сифилис имеет симптоматическую и бессимптомную стадии. 

Если сифилис не лечить, он дает значительные последствия для инфицированного человека, вызывая длительные серьезные неврологические и сердечные заболевания. Сифилис у беременных вызывает мертворождение и врожденную инфекцию у пода.

Кто заболевает сифилисом?

Сифилис передается половым путем от человека к человеку при непосредственном контакте с сифилитической язвой или при контакте с зараженной кровью, проникающей через микротравмы во время полового акта. 

При сифилисе язвы возникают чаще всего на половых органах и в анальной области, но также могут образовываться на губах или во рту. Следовательно, интимный контакт в любой форме – вагинальной, анальной или оральной — главный способ передачи сифилиса от одного индивидуума к другому. Сифилис также передается вертикально (зараженная мать передает плоду) во время беременности. 

Другой потенциальный путь передачи инфекции – совместное использование игл, например, при внутривенном употреблении наркотиков.

За последнее десятилетие число зарегистрированных случаев сифилиса увеличилось не только в нашей стране, но и во всем мире, особенно среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ). В гетеросексуальной популяции также наблюдается некоторое оживление инфекции. Это вызывает особую озабоченность у венерологов, поскольку нелеченный сифилис во время беременности несет серьезные последствия для здоровья матери и нерожденного ребенка.

Признаки и симптомы сифилиса

После заражения сифилисом, инкубационный период составляет 10-90 дней (в среднем 21 день), прежде чем признаки становятся очевидными. 

Нелеченный сифилис проходит через четко выраженные клинические (симптоматические) и латентные (бессимптомные) стадии. Во время латентности, диагноз может быть уточнен только серологическим методом. 

Во время клинических стадий симптомы сифилиса различаются в зависимости от стадии (первичная, вторичная или третичная) как описано ниже.

Первичная стадия сифилиса

Первичная стадия сифилиса характеризуется наличием шанкра(ов) в месте входа спирохеты T. pallidum. T. pallidum использует свою спиральную форму для вкручивания в кожу. Главное – процесс внедрения микроорганизма и формирования повреждения не сопровождается болью. 

В результате образуются следующие изменения. Как правило, вначале появляется одиночная, небольшая твердая красная безболезненная папула на области гениталий, которая быстро превращается в безболезненную язву с четко выраженным краем и затвердевшим основанием. Множественные шанкры встречаются в 30% случаев.

Начальный изъязвленный шанкр может остаться незамеченным, особенно если он скрыт внутри влагалища, шейки матки, рта или на анальной области.

В области изъязвления может возникать лимфаденопатия. Например, паховая лимфаденопатия при язвах на половых органах и шейная лимфаденопатия при язвах во рту.

Язва обычно заживает без лечения в течение нескольких недель.

Вторичный сифилис

Вторичный сифилис становится генерализованным. Эта форма характеризуется сыпью и системными симптомами, во время которых больной очень заразен и представляет серьезную угрозу для распространения инфекции среди населения. 

Если пациент не лечится, эти признаки в конечном итоге исчезнут (как правило, в течение нескольких недель), но они могут повториться. При отсутствии терапии у 25% пациентов вторичный сифилис развивается примерно в течение трех месяцев (в среднем через 42 дня) после возникновения первичного шанкра.

Сифилис – это мультисистемная инфекция, и пациент очень заразен в этой стадии.

Системные симптомы могут включать: 

•  лихорадку;
•  головную боль;
•  недомогание;
•  миалгию;
•  артралгия;
•  лимфаденопатию.

Также могут поражаться органы: печень, почки, центральную нервную систему (параличи черепных нервов, менингит), суставы и глаза (что приводит к нарушению зрения).

Кожные изменения при вторичном сифилисе:

• Отсутствие зудящей сыпи наблюдается у 90% больных вторичным сифилисом.
• Сыпь может быть тонкой или может выглядеть как грубые, красные или красновато-коричневые папулы или бляшки.
• Сыпь обычно возникает на туловище и часто поражает ладони и подошвы ног.
• Сыпь может быть представлена в виде скопления эритематозных папул вокруг центральной чешуйчатой бляшки, напоминающей цветок.
• Возможно очаговое выпадение волос (алопеция).
• Слизистые поверхности, например, внутри рта, горла, области гениталий, влагалища и ануса, могут стать сырыми и красными (слизистые пятна).
• Серовато-белые, влажные (слизистые) безболезненные бляшки встречаются в паху, внутренней части бедер, подмышечных впадинах, пупке или под грудью. Их называются кондиломами Лата.

Скрытый сифилис

Между вторичной и третичной клиническими стадиями сифилиса следует много лет латентности. Латентные годы делятся на ранние и поздние. Во время латентности заболевание протекает бессимптомно, без каких-либо признаков при клиническом осмотре. Таким образом, продолжение инфекции сифилиса может быть обнаружено только при положительных трепонемных тестах на антитела. Инфекционность варьируется, как описано ниже.

Ранний латентный сифилис (первые два года жизни)

• Больной очень заразный.
• Инфекция сифилиса может передаваться половым партнерам.
• Инфекция сифилиса может перейти от беременной женщины к плоду.

Поздний латентный сифилис (через два года)

• Остаются заразными только некоторые пациенты .
• Инфекция сифилиса все еще может пройти от беременной женщины к ее плоду.

Третичный сифилис

Третичный сифилис протекает очень медленно, спустя десятилетия после начала инфекции.

• Поздние признаки и симптомы могут развиться через 20-40 лет после первичного инфицирования.
• Нелеченная инфекция может привести к эндартерииту, а осложнения включают в себя гуммы, сердечно-сосудистые и неврологические заболевания. Гумма – это единичное гранулематозное поражение с центральным некрозом. Гуммы обычно появляются на коже или кости, но могут быть обнаружены в любом месте. Кожные гуммы могут быть безболезненными, но образования в длинных костях вызывают глубокую, ноющую боль, которая ухудшается ночью. Заживают с образованием грубых уродующих фиброзных рубцов.
• Сердечно-сосудистые заболевания – редкое осложнение. Наиболее вероятный пораженный орган – аорта. Она расширяется, что приводит к аневризме аорты и аортальной регургитации.

Нейросифилис может проявляться:

• как менинговаскулярное заболевание (эндартериит, приводящий к ишемическому инсульту); 
• как общий парез (потеря нейронов в коре головного мозга, приводящая к прогрессирующей деменции); 
• как tabes dorsalis или спинная сухотка (истощение спинного мозга).

Врожденный сифилис

При отсутствии лечения материнский сифилис может привести к выкидышу, мертворождению или врожденной инфекции. У многих детей с врожденным сифилисом заболевание будет бессимптомно при рождении. Врожденный сифилис делится на раннюю и позднюю стадии.

Ранний врожденный сифилис (в течение первых двух лет жизни)

В первые несколько недель жизни последствия для ребенка напоминают вторичный сифилис с многоорганной инфекцией.

• Инфицированная кожа и слизистая оболочка могут выглядеть в виде макулопапулезной сыпи, везикулобуллезных поражений, слизистых пятен, кондиломы Лата или в виде специфического ринита (воспаленная слизистая оболочка в носу, что вызывает сопение у ребенка).
• К другим пораженным органам относятся кости (специфический остеохондрит Вегнера), почки (гломерулонефрит), печень (гепатоспленомегалия) и лимфатические узлы (лимфаденопатия).
• Также встречается неврологическое (гидроцефалия, менингит), окулярное и гематологическое поражение.

Поздний врожденный сифилис (после двух лет жизни)

Поздний врожденный сифилис представляет собой подобие третичного гумматозного сифилиса при взрослой инфекции с хроническим, персистирующим воспалением.

• Эта хроническая инфекция часто поражает глаза (интерстициальный кератит), уши (глухота), кости, суставы и центральную нервную систему.
• Характерные признаки включают резцы Гетчинсона, типичный внешний вид лица (седловидный нос), изогнутые саблевидные голени и опухшие колени (суставы Клаттона).
• Поражение нервной системы сопровождается образованием парезов, слабоумия, нарушения речи, ДЦП, эпилепсии (джексона).
• Значительно поражается костная система, отмечаются: остеопериоститы, гуммозные остеомиелиты, остеосклеротические изменения.

Дифференциальная диагностика сифилиса

Дифференциальный диагноз сифилиса зависит от того, какие из его многочисленных возможных симптомов присутствуют.

Дифференциальная диагностика сифилитического язвенного поражения:

• генитальные язвы: генитальный герпес, травма, рак, реже: туберкулез и шанкроид;
• анальные язвы: генитальный герпес, анальная трещина, бактериальные инфекции, афтозные язвы и травмы;
• язвы полости рта: герпес простой (герпетическая язва), афтозные язвы, механические повреждения.

Дифференциальная диагностика сифилиса, сопровождающегося сыпью:

• лекарственный дерматит;
• псориаз;
• экзема/дерматит;
• питириаз (розовый лишай).

Диагностика заболевания

Диагноз сифилиса ставится на основании клинического анамнеза и физикального обследования, подтвержденного лабораторными и серологическими исследованиями.

Сифилис может быть диагностирован путем демонстрации спирохет T. pallidum в образцах из инфицированных очагов поражения или лимфатических узлов. Спирохеты могут быть идентифицированы с помощью темнопольной микроскопии или трепонемной полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Биопсия кожи может показывать или не показывать характерные гистопатологические признаки. 

Гистопатология сифилиса следующая:

Первичный сифилис (первичный шанкр) демонстрирует акантотический эпидермис который со временем может изъязвляться. Под ложем язвы обычно наблюдается плотный лимфоцитарный ответ, многочисленные плазматические клетки и эндотелиальный отек. 

Вторичный сифилис проявляет значительную гистопатологическую изменчивость и может быть легко неправильно истолкован. Часто вовлечен эпидермис и показывает гиперплазию как при псориазе с поверхностными нейтрофилами. Также наблюдается реакция лихеноидной ткани (лихеноидная токсидермия, напоминающая красный плоский лишай. но на самом деле возникает при воздействии химических веществ, чаще лекарств) эпидермальный апоптоз и экзоцитоз нейтрофилов. Дерма имеет поверхностный и глубокий хронический инфильтрат, который может напоминать изменения первичного сифилиса. Примерно в 1/3 случаев имеются многочисленные плазматические клетки и часто эндотелиальный отек.

Третичный сифилис показывает некротизирующее гранулематозное воспаление. Организмы может быть невозможно найти при методике с особыми пятнами и часто необходимо сопоставление с клинической картиной. 

Гистопатологические проявления сифилиса, подобно клинической картине, разнообразны. Описаны экзематозные, гранулематозные, пустулезные, фолликулоподобные и акантолитические картины. Клиническая корреляция и корреляция с серологическими исследованиями могут быть полезны в дополнение к специальным пятнам (специфическое иммуногистохимическое пятно для Treponema pallidum сильно специфично и чувствительно и показывает организмы). На диагноз может указывать наличие плазматических клеток в дерме, связанное с эндотелиальным отеком, особенно при сопутствующей псориазоподобной эпидермальной реакции.

Серология. Наиболее распространенный тест, используемый для диагностики инфекции – серологическое тестирование для выявления антител, полученных при трепонемной инфекции. Серологическое тестирование не может различать различные типы трепонемной инфекции, к которым относятся: фрамбезия, вызванная Treponema pallidum pertenue, пинта, вызванная T. pallidum carateum, эндемический сифилис (болезнь Беджеля), вызванный T. pallidum endemicum). Также при помощи серологии нельзя определить продолжительность инфекции. 

Большинство людей с реактивными трепонемными тестами должны сдавать реактивные тесты до конца своей жизни, независимо от лечения или активности заболевания.

Трепонемные тесты на антитела можно разделить на неспецифические или специфические тесты. Выбор метода зависит от того, что имеется в лаборатории. 

Неспецифические тесты включают в себя:

• Лабораторные исследования венерических заболеваний (VDRL).
• Быстрый реагин плазмы (РПР, RPR).

Конкретные трепонемные тесты включают в себя:

• Иммуноферментный анализ (ИФА, enzyme immunoassay – EIA).
• Гемагглютинация Treponema pallidum (РПГА, TPHA).
• Анализ агглютинации частиц T. pallidum (Treponema pallidum particle agglutination assay (TPPA)).

Образец экранируется с помощью первичного теста (обычно ИФА или РПГА), который обнаруживает IgG и IgM и подтверждается с помощью другого трепонемного теста. Например, положительный результат ИФА/EIA подтверждается положительным TPHA.

После подтверждения проба оценивается на активность инфекции с помощью серологического теста RPR/VDRL. Титр RPR / VDRL > 16 указывает на активное заболевание.

Для интерпретации результатов важна история болезни пациента. Серологический титр RPR/VDRL (то есть неспецифические тесты) также используется для мониторинга эффективности лечения.

Повторный скрининг рекомендуется проводить как через шесть, так и через 12 недель после лечения, после половых контактов с высоким риском, поскольку исходные серологические тесты могут быть отрицательными при первичном сифилисе. 

Серологические тесты всегда положительны при вторичном сифилисе, но существует возможность эффекта прозона, который может привести к ложноотрицательному результату. Эффект прозоны возникает тогда, когда высокий титр антител препятствует образованию решетки антитело-антиген, которая необходима для получения положительного флокуляционного теста.

Возможны также ложноположительные серологические тесты. Они встречаются при: 

• аутоиммунных заболеваниях, 
• употреблении инъекционных наркотиков, 
• беременности
• старшем возрасте. 

Поэтому важно получить подробный анамнез, проверить полового партнера и назначить и оценить повторное тестирование, чтобы убедиться, что подозреваемый ложноположительный результат действительно ложен.

Другие тесты, которые могут потребоваться, особенно если присутствуют неврологические признаки и симптомы включают:

• компьютерную томографию (КТ); 
• магнитно-резонансную томографию (МРТ); 
• исследование спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Необходимо провести полный анализ интимного здоровья, включая, что наиболее важно, тестирование на ВИЧ.

Лечение сифилиса

Пенициллин, вводимый путем инъекций по-прежнему является основой лечения всех стадий сифилиса, Поскольку возбудитель не мутирует, не вырабатывает пенициллиназы, он сохранил высокую чувствительность к производным и самому пенициллину.

• Инфекционный сифилис (первичный, вторичный, раннелатентный) требует статической дозы пенициллина бензатина или пенициллина прокаина.
• Неинфекционный сифилис (поздний латентный) и нейросифилис требуют более длительных доз бензатина или пенициллина прокаина.

Другие антибиотики менее надежны, чем пенициллин, но тетрациклины или цефалоспорины могут использоваться у пациентов, у которых есть аллергия на пенициллин.

Беременная женщина, у которой развивается аллергическая реакция к пенициллину, должна сперва быть десенсибилизирована и после этого пролечена только пенициллином при любой стадии и типе сифилиса.

На любом этапе развития инфекции могут возникнуть неудачи лечения, поэтому важно тщательное наблюдение с повторными серологическими тестами в течение одного-двух лет.

Следует воздерживаться от любой сексуальной активности до тех пор, пока все сифилитические язвы или другие повреждения полностью не заживут и лечение не будет завершено.

Каков вероятный исход сифилиса?

Раннее лечение сифилиса имеет хороший исход и предотвращает поздние осложнения. Отсрочка лечения до поздних стадий может вызвать необратимые последствия, например, неврологические (инсульт, прогрессивный паралич, спинную сухотку с нарушением возможности свободного передвижения или зрительные проблемы (слепота).

Можно ли предотвратить сифилис?

Вакцины против сифилиса не существует.

Сифилис может быть приобретен многократно, поскольку образовавшиеся антитела и проведенное лечение не защищают от новой инфекции.

Если вы предполагаете, что инфицированы, прекратите все половые контакты и обратитесь к венерологу или другому специалисту – гинекологу, урологу в клинику. Немедленно сообщите о предполагаемом/диагностируемом заболевании всем половым партнерам, чтобы их можно было проверить на инфекцию и лечить соответствующим образом.

Другие меры по предотвращению распространения сифилиса включают:

• Ограничение количества партнеров.
• Применение презервативов всегда и при любом (оральный, вагинальный, анальный) половом контакте.
• Регулярные анализы крови.

• Часть 1. Сифилис: симптомы, характеристика стадий, особенности протекания болезни.
• Часть 2. Сифилис: диагностика. Точность анализов, тестов, методов. Рекомендации по диагностике разных стадий сифилиса.
• Часть 3. Лечение первичной и вторичной стадии сифилиса.
• Часть 4. Лечение латентной формы сифилиса и нейросифилиса.

В группе венерических заболеваний сифилис занимает лидирующие позиции. Во всем мире ежегодно им заражается до 6 млн. людей. Отрицательная статистика свидетельствует о распространенности инфекции и низком уровне защиты в интимной жизни. За последние 20 лет в Европе количество пациентов с этим диагнозом увеличилось. Согласно сведениям Минздрава, в России динамика обратная – количество случаев заболеваемости снизилось в 10 раз. На 100 000 человек приходится только 16,5 зараженных. Сифилис лечится – это единственный плюс, о котором можно с уверенностью сказать, когда речь идет о венерической инфекции.

Симптомы и признаки сифилиса

Причины возникновения

Спирохета Treponema pallidum – возбудитель сифилиса, который переносится из организма в организм при контакте с выделениями и слизистыми оболочками больного человека. За пределами тканей носителя трепонема имеет короткий период жизнедеятельности. По этой причине она мигрирует при непосредственном контакте.

Пути заражения

Как передается сифилис или другие виды венерических заболеваний – это надо знать для собственной безопасности и сохранения здоровья. В основном заражаются половым путем. Частая смена партнеров также повышает риски подхватить инфекцию. Сифилис пути заражения имеет не только в виде незащищенных половых актов. Бытовым способом тоже можно заразиться болезнью, хотя это происходит редко. Сифилитические высыпания на теле и слизистых остаются особо заразными в первые 2 года от начала инкубационного периода. Если больные сифилисом женщины планируют беременность или она уже есть, передача инфекции ребенку может произойти внутриутробно.

Факторы риска

Факторами риска являются социальные и экономические изменения. Это проявляется в снижении уровня жизни относительно не только беспорядочных половых связей, но и употребления наркотиков. Среди инъекционных наркоманов уровень заболеваемости составляет до 58%. Но есть и другая сторона вопроса, когда не идет речь о неблагополучности в определенных слоях населения. Риск стать носителем есть при передаче возбудителя через кровь. В группе риска всегда находятся люди с патологиями иммунной системы.

Осложнения и последствия сифилиса

Когда следует обратиться к врачу

Подготовка к посещению врача

Прием у дерматовенеролога имеет определенную специфику. В первую очередь нужно провести гигиенические процедуры без мыла или других косметических средств. Стеснение надо побороть до входа в кабинет. Доктор детально будет расспрашивать о подробностях интимной жизни, количестве партнеров, привычках. Это необходимо для составления общего анамнеза. Рекомендуется в течение 2-3 дней до приема не вступать в половую связь. За несколько часов до осмотра нужно воздержаться от мочеиспускания, чтоб доктор мог взять анализы на наличие возбудителей ИППП. При наличии результатов разных видов лабораторных или инструментальных исследований за последние 6 месяцев возьмите их с собой. Особенно, если проявление сифилиса уже зафиксировано.

Диагностика сифилиса

Лечение заражения бледной трепонемой

Домашние средства лечения

Мифы и опасные заблуждения в лечении

Профилактика заражения бледной трепонемой

Как записаться к дерматовенерологу