Клофелин по латыни как пишется

Клофелин

Clophelin

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Клонидин (Clonidine)

Фармакологическая группа

Альфа- адреномиметики

Рецепт

Международный:

Rp.: Tab. Clofеlini 0,00015 №20
D.S. Внутрь, по 0,5 таб. 3 р/д, во время или после еды.

Rp.: «Clophelin» 0,000075
D. t. d. № 50 in tab.
S. Внутрь, по 1 таблетке 3-4 раза в день, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости

Россия:

Rp.: Tab. Clonidini 0,00015 №20 
D.S. Внутрь, по 0,5 таб. 3 р/д,во время или после еды,  

Rp.:  Clonidini 0,000075 
D. t. d. № 50 in tab. 
S. Внутрь, по 1 таблетке 3-4 раза в день, во время или после еды,

Rp.: Tab. Clonidini  0,000075 № 50
D.S по 1-2 таб. сублингвально при гипертоническом кризе

Рецептурный бланк — 148-1/88-у

Фармакологическое действие

Гипотензивное, седативное.

Фармакодинамика

Гипотензивный препарат центрального действия, стимулирует постсинаптические альфа2‑адренорецепторы сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, периферическое сопротивление почечных артерий и минутный объем крови, урежает число сердечных сокращений. Снижает активность ренина плазмы и выведение альдостерона и катехоламинов (клиническое значение данных не установлено).

Начало гипотензивного действия через 30–60 мин после приема внутрь, максимальный эффект через 2–4 ч. Продолжительность терапевтического эффекта 6–12 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция после приема внутрь — быстрая. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации — 1–5 ч.

Связь с белками плазмы крови — 20–40%. Легко и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Метаболизируется в печени (около 50% всосавшегося препарата). Выводится почками — 40–60% (50% в неизмененном виде), оставшаяся часть через кишечник (20%). Период полувыведения — 12–16 ч, при нарушении функции почек — до 41 ч.

Способ применения

Для взрослых:

Начальная доза — по 37.5-75 мкг 3 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до средней суточной дозы 900 мкг. Курс лечения в среднем составляет 1-2 месяца.
При в/м или в/в введении разовая доза составляет 150 мкг.

Максимальные дозы: при приеме внутрь разовая доза — 300 мкг, суточная доза — 2.4 мг.
Для применения в офтальмологии: закапывают в конъюнктивальный мешок 2-4 раза/сут. Лечение начинают с назначения 0.25% раствора.
В случае недостаточного снижения внутриглазного давления используют 0.5% раствор. При развитии побочных явлений, связанных с использованием 0.25% раствора, назначают 0.125% раствор.

Для детей:

В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности применения клофелина у детей и подростков в возрасте до 18 лет, не рекомендуется применение клофелина в педиатрической практике.

Показания

  • для системного применения: артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая гипертензия почечного генеза)
  • гипертонический криз.
  • для местного применения в офтальмологии: открытоугольная глаукома (в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление).

Противопоказания

  • артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга
  • облитерирующие заболевания периферических артерий
  • выраженная синусовая брадикардия
  • СССУ
  • AV-блокада II и III степени
  • кардиогенный шок
  • депрессия (в т.ч. в анамнезе)
  • одновременное применение трициклических антидепрессантов
  • одновременное применение этанола и других средств оказывающих угнетающее влияние на ЦНС
  • беременность, период лактации
  • повышенная чувствительность к клонидину.

Особые указания

С осторожностью следует назначать клонидин при депрессии (в т.ч. в анамнезе), ИБС (особенно недавно перенесенном инфаркте миокарда), тяжелой хронической сердечной недостаточности, цереброваскулярных заболеваниях, нарушениях внутрисердечной проводимости (в т.ч. брадиаритмии легкой и средней степени), нарушении периферического кровообращения, полиневропатии, выраженных атеросклеротических изменениях сосудов головного мозга, запоре, хронической почечной недостаточности, печеночной недостаточности, одновременном применении трициклических антидепрессантов, сахарном диабете.

Прекращение приема клонидина следует проводить постепенно, снижая дозу в течении 7-10 дней. Резкая отмена может привести к синдрому отмены (беспокойство, ощущение сердцебиения, резкий подъем АД, нервозность, тремор, головная боль, тошнота). При развитии синдрома отмены сразу же возвращаются к приему препарата и в дальнейшем его отменяют постепенно, заменяя другими антигипертензивными средствами. Для предупреждения синдрома отмены клонидин нельзя назначать пациентам, не имеющим условий для его регулярного приема.

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться повышение дозы гипогликемических лекарственных средств.

Клонидин не эффективен при феохромоцитоме.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами и необходимости отмены обоих препаратов, сначала постепенно отменяются бета-адреноблокаторы, затем клонидин.

Пациентам, использующим контактные линзы, следует помнить, что клонидин снижает продукцию слезной жидкости.

При нарушении функции почек или печени следует более тщательно контролировать АД.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — отеки, брадикардия; при в/в введении возможна ортостатическая гипотензия.
  • Со стороны пищеварительной системы: снижение желудочной секреции, сухость во рту; редко — запор.
  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: чувство усталости, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко — нервозность, беспокойство, депрессия, головокружение, парестезии.
  • Со стороны репродуктивной системы: редко — снижение либидо, импотенция.
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: заложенность носа.
Местные реакции: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, седация, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), угнетение сознания (вплоть до комы); изменение артериального давления — от выраженного снижения до значительного повышения; слабость, рвота, снижение или отсутствие рефлексов, бледность кожных покровов, гипотермия, аритмия, миоз, слабая реакция зрачков на свет.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; симптоматическая терапия (при брадикардии — атропин, при повышении артериального давления — вазодилататоры, при снижении — вазопрессоры, при угнетении дыхания, коме и выраженном снижении артериального давления — налоксон); регулярный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления (в течение 48 ч), электрокардиограммы, концентрации глюкозы в крови, температуры тела. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме с ингибиторами ФДЭ5 возможно усиление действия клонидина.

Клонидин усиливает действие этанола и лекарственных средств, угнетающих ЦНС.

Эффект клонидина усиливают другие вазодилататоры, гипотензивные лекарственные средства, диуретики и блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов; ослабляют — трициклические антидепрессанты, НПВС, неселективные альфа- адреноблокаторы (в т.ч. фентоламин, толазолин — за счет блокады α2-адренорецепторов) и адреномиметики.

Бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов и/или сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и AV-блокады.

Форма выпуска

Клофелин выпускают в следующих лекарственных формах:

Таблетки (в темных стеклянных или полимерных баночках по 50 шт., по 1 банке в картонной пачке; в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., по 1, 2 или 5 упаковок в картонной пачке);

Раствор для внутривенного введения (в ампулах по 1 мл с ножом ампульным, по 10 ампул в картонной пачке);

В состав 1 таблетки входит:
Активное вещество: клонидин – 0,075 или 0,15 мг (в форме гидрохлорида);
Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы (молочный сахар) – 47,925/133,35 мг, картофельный крахмал – 11,4/15 мг, стеарат магния – 0,6/1,5 мг.

В состав 1 мл раствора для внутривенного введения входит:
Активное вещество: клонидин – 0,1 мг (в форме гидрохлорида);
Вспомогательные компоненты: 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты – до рН 4-5,5, вода для инъекций – до 1 мл.

1 мл глазных капель содержит клонидина 1,25; 2,5 или 5 мг; в тюбиках-капельницах по 1,3 мл.

Эта информация оказалась полезной?

Состав

Действующим веществом является клонидин.

В таблетках содержится 0,075 мг или 0,15 мг данного вещества. Вспомогательными составляющими являются: стеарат магния, крахмал картофельный, лактоза.

В 1 мл раствора содержится 0,1 мг клонидина.

В 1 мл глазных капель содержится 1,25, 2,5 или 5 мг активного вещества.

Форма выпуска

Выпускается в виде глазных капель, таблеток, раствора для инъекций.

Фармакологическое действие

Клофелин — это гипотензивное средство. Фармакологическая группа: альфа-адреномиметики.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что это такое — Клофелин? Активное вещество – клонидин, является центральным альфа-адреномиметиком. Механизм воздействия основан на стимуляции постсинаптических альфа-2-адренорецепторов, расположенных в сосудодвигательном центре в продолговатом мозге, на снижении потока симпатических импульсов на пресинаптическом уровне к сердцу и сосудам. Лекарственное средство снижает ЧСС, уменьшает МОК, ОПСС. Препарат оказывает центральное действие. При быстром внутривенном вливании регистрируется кратковременное снижение кровяного давления, вызванное стимуляцией постсинаптических альфа1-адренорецепторов, расположенных в стенках сосудов. Клофеллин снижает кровоток в головном мозге, повышает тонус мозговых сосудов, увеличивает почечный кровоток, оказывает выраженное седативное воздействие. Препарат действует в течение 6-12 часов. При закапывании клофелина в конъюнктивальный мешок отмечается падение внутриглазного давления. Эффект объясняется стимуляцией адренорецепторов при местном контакте, что ведет к снижению выработки внутриглазной жидкости, улучшению ее оттока, ослаблению симпатического тонуса.

Показания к применению

Клофелин — для чего он нужен? Применяется при гипертоническом кризе, при артериальной гипертонии (в том числе при патологии почек), при феохромоцитоме (для диагностики), при остром инфаркте миокарда (при недиагностировании симптомов кардиогенного шока), при дисменорее, головных болях сосудистого происхождения, при абстинентном синдроме у пациентов с наркозависимостью (комплексное лечение), при синдроме Жиль де ля Туретта, при никотиновой зависимости. Глазные капли Клофелин применяются при первичной открытоугольной глаукоме.

Противопоказания

Клофелин не применяется выраженной форме атеросклероза, при депрессии, непереносимости клонидина, атриовентрикулярной блокаде 2-3 степени, при кардиогенном шоке, артериальной гипотензии, облитерирующих артериальных заболеваниях, при беременности, одновременном приеме этанола, трициклических антидепрессантов, грудном кормлении. При ХПН и недавно перенесенном инфаркте лекарственное средство применяется с осторожностью.

Побочные действия Клофелина

Пищеварительный тракт: снижение аппетита, сухость во рту, снижение секреции желудочного сока, запоры, рвота, тошнота.

Нервная система: «кошмарные», яркие сновидения, депрессия, нервозность, тревожность, замедление скорости двигательных и психических реакций, сонливость, астения.

Сердечно-сосудистая система: кратковременное снижение кровяного давления при внутривенном вливании, ортостатическая гипотензия, брадикардия.

Побочные действия со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, нарушения потенции. Возможно развитие «гемитонового криза» при резкой отмене препарата, отечности лодыжек, синдрома Рейно.

При местном использовании капель для глаз отмечается жжение в глазах, сухость конъюнктивы. Среди системных реакций чаще всего встречаются: брадикардия, запоры, сонливость.

Клофелин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают в независимости от приема пищи, внутрь. Начальная дозировка 0,075 мг трижды в день. В случае необходимости дозировку повышают до 0,9 грамм в сутки.

Пациентам пожилого возраста при сопутствующем атеросклерозе назначают по 0,0375 трижды в сутки.

Лекарственное средство отменяют постепенно на протяжении двух недель.

Дисменорея: 14 дней до менструаций, а также в период цикла принимают по 0,025 мг дважды в день.

При гипертоническом кризе лекарство применяют сублингвально, внутримышечно, внутривенно 0,15 мг. Перед струйным внутривенным вливанием препарат растворяют в хлориде натрия, вводят 10 минут.

Согласно инструкции по применению Клофелина глазные капли закапывают 2-4 раза в сутки в каждый конъюнктивальный мешок по 1-2 капли. Терапию начинают с применения 0,25% раствора. При недостижении требуемого уровня внутриглазного давления применяют 0,5% раствор. При регистрации выраженных побочных эффектов концентрацию раствора снижают до 0,125%.

Передозировка

Проявляется замедлением атриовентрикулярной проводимости, снижением кровяного давления, коллапсом, угнетением дыхания, нарушением сознания, уширением комплекса QRS на ЭКГ, синдромом ранней реполяризации, гипотермией, миозом, вялостью. Терапия проводится посиндромная.

Симптомы отравления веществом: погружение в глубокий сон или кому, угнетенное сознание, давление и пульс очень сильно падают, расстройство активности психики.

Смертельная доза Клофелина для человека составляет 50-100 мкг на кг веса.

Взаимодействие

Препарат усиливает воздействие медикаментов, которые угнетают работу ЦНС, этанола. Антигистаминовые средства, диуретики, вазодилататоры усиливают действие клонидина, а анорексигенные средства, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, НПВС напротив, ослабляют эффективность. При назначении сердечных гликозидов, бета-адреноблокаторов возрастает риск развития атриовентрикулярной блокады, брадикардии. Глазные капли Клофелин не рекомендуется назначать с нейролептиками, антидепрессантами.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре 15-25 градусов Цельсия.

Срок годности

Не более 4 лет.

Особые указания

В сегодняшней лечебной практике Клофелин практически не применяется из-за выраженного, резкого, кратковременного уменьшения уровня кровяного давления с последующим его повышением, так называемые «гемитоновые кризы». Препарат не рекомендуется назначать при абстинентном синдроме пациентам с наркозависимостью, при вазомоторных нарушениях на фоне менопаузы и дисменореи, при остром инфаркте миокарда. В таких случаях предпочтительнее назначение агонистов имидазолиновых рецепторов. При длительном применении лекарства требуется контроль внутриглазного давления. С целью профилактики ортостатической гипотензии при внутривенных вливаниях пациент должен находиться в горизонтальном положении. В период лечения возможна регистрация слабоположительной реакции Кумбса. Клофелин влияет на управление транспортом, внимание. При отсутствии эффекта от применения глазных капель в течение 2-ух дней лекарственное средство отменяют. С целью предупреждения развития системных побочных эффектов после инстилляций рекомендуется прижать пальцем проекцию конъюнктивального мешка на 1-2 минуты.

Клофелин в Википедии описан в виде действующего вещества Клонидин.

Рецепт Клофелина на латинском:

Rp.: Clophelini 0,15 mg
     D. t. d. N 10 in tabul.
     S.

Клофелин с алкоголем

Последствия применения Клофелина и алкоголя вместе следующие: человек быстро пьянеет, нарушается координация и ощущение себя в пространстве, в результате наступает наркотический сон, после которого человек ничего не помнит, а бывали даже случаи, когда люди не просыпались после употребления такой смеси.

Не рекомендуется употреблять даже небольшое количество спиртного с данным веществом. Последствия могут быть катастрофическими.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами являются Гемитон, Катапресан, Хлофазолин.

Отзывы

Действительно эффективное лекарство, однако требует осторожного применения и дозировки. Некоторые считают препарат устаревшим и указывают, что давление через некоторое время после употребления опять  резко повышается.

Цена Клофелина, где купить

Таблетки медикамента в среднем стоят около 30 рублей.

Где можно купить Клофелин в каплях? Препарат продается в некоторых интернет-аптеках и аптеках Москвы с доставкой.

Клофелин
(Clophelin)



0.016 ‰

Выбор описания

Лек. форма Дозировка

таблетки


0.075 мг


0.15 мг

раствор для внутривенного введения


0.1 мг/мл

капли глазные


0.5%


0.25%


0.125%

раствор для внутривенного введения

Инструкция по медицинскому применению

Клофелин (таблетки, 0.075 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-000482

Дата последнего изменения: 26.04.2018

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Фармакологические свойства
  • Фармако-терапевтическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Состав на одну
таблетку

Действующее
вещество:

Клонидина
гидрохлорид (клофелин) — 0,075 мг или 0,15 мг;

Вспомогательные
вещества:

Лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 47,925 мг или 133,35 мг, крахмал картофельный 11,4
мг или 15 мг, кальция стеарат 0,6 мг или 1,5 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого
цвета плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакокинетика

Абсорбция после
приема внутрь — быстрая. Время, необходимое для достижения максимальной
концентрации — 1–5 ч.

Связь с белками
плазмы крови — 20–40%. Легко и быстро проникает через гематоэнцефалический
барьер, плаценту и в грудное молоко.

Метаболизируется
в печени (около 50% всосавшегося препарата). Выводится почками — 40–60% (50% в
неизмененном виде), оставшаяся часть через кишечник (20%). Период полувыведения
— 12–16 ч, при нарушении функции почек — до 41 ч.

Фармакодинамика

Гипотензивный
препарат центрального действия, стимулирует постсинаптические альфа2‑адренорецепторы
сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической
импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне.

Снижает общее
периферическое сосудистое сопротивление, периферическое сопротивление почечных
артерий и минутный объем крови, урежает число сердечных сокращений. Снижает
активность ренина плазмы и выведение альдостерона и катехоламинов (клиническое
значение данных не установлено).

Начало
гипотензивного действия через 30–60 мин после приема внутрь, максимальный
эффект через 2–4 ч. Продолжительность терапевтического эффекта 6–12 ч.

Фармакологические свойства

Препарат
относится к Списку сильнодействующих веществ.

Фармако-терапевтическая группа

Альфа2-адреномиметик
центральный.

Показания

Артериальная
гипертензия.

Противопоказания

—    
Повышенная
чувствительность к компонентам препарата;

—    
Выраженная
синусовая брадикардия;

—    
Синдром
слабости синусового узла;

—    
Атриовентрикулярная
блокада II и III степени;

—    
Беременность;

—    
Период
грудного вскармливания;

—    
Возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

—    
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Депрессия (в
т.ч. в анамнезе), ишемическая болезнь сердца (особенно недавно перенесенный
инфаркт миокарда), тяжелая хроническая сердечная недостаточность,
цереброваскулярные заболевания, нарушения внутрисердечной проводимости (в т.ч.
брадиаритмия легкой и средней степени), нарушение периферического
кровообращения, полинейропатия, выраженные атеросклеротические изменения
сосудов головного мозга, хроническая почечная недостаточность, печеночная
недостаточность, одновременный прием с трициклическими антидепрессантами,
сахарный диабет. При одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы-5
усиление действия клофелина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение
клофелина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат
эффективен в весьма малых дозах. Дозы следует подбирать строго индивидуально.

Клофелин
принимают во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством
жидкости. Обычно лечение назначают с малых доз (0,075 мг 2–3 раза в сутки). При
необходимости разовую дозу постепенно увеличивают через каждые 1–2 дня
на 0,0375 мг (½ таблетки, содержащей 0,075 мг) до максимальной
разовой дозы 0,3 мг.

Средняя суточная
доза составляет 0,9 мг.

Максимальная
суточная доза — 2,4 мг.

Пациентам
пожилого возраста назначают в начальной дозе — 0,0375 мг 3 раза в сутки.

Отмену препарата
проводят постепенно в течение 1–2 нед.

Для купирования
гипертонического криза — сублингвально (при отсутствии выраженной сухости
во рту) в дозе 0,075 мг.

Побочные действия

Нежелательные
реакции (HP) сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем
MedDRA и классификацией частоты развития HP ВОЗ: очень часто (≥1/10),
часто (≥1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко
(≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота
неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Нарушения со
стороны нервной системы:
очень часто — головокружение; часто — головная
боль, депрессия, нарушение сна; нечасто — парестезии, нарушение восприятия,
галлюцинации, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания.

Нарушения со
стороны органа зрения:
редко — снижение продукции слезной жидкости;
частота неизвестна — нарушение аккомодации.

Нарушения со
стороны сердца:

нечасто — синусовая брадикардия; редко — атриовентрикулярная блокада; частота
неизвестна — брадиаритмия.

Нарушения со
стороны сосудов:

очень часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — синдром Рейно.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
редко — сухость
слизистой оболочки носа.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто — сухость слизистой
оболочки полости рта; часто — запор, тошнота, боль в слюнных железах, рвота;
редко — псевдообструкция толстой кишки.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей:
частота неизвестна — гепатит.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто — кожный зуд, сыпь
(в т.ч. крапивница); редко — алопеция.

Нарушения со
стороны половых органов и молочной железы:
часто — эректильная дисфункция;
частота неизвестна — снижение либидо; редко — гинекомастия.

Влияние на
результаты лабораторных и инструментальных исследований:
редко —
гипергликемия; частота неизвестна — изменение функциональных проб печени.

Взаимодействие

Усиливает
действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему и этанола.

Эффект усиливают
другие вазодилататоры, гипотензивные лекарственные средства, диуретики и
блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; ослабляют — трициклические
антидепрессанты, нестероидные противовоспалительные препараты, неселективные
альфа‑адреноблокаторы (в т.ч. фентоламин, толазолин — за счет блокады
альфа2‑адренорецепторов) и адреномиметики.

Бета-адреноблокаторы,
блокаторы «медленных» кальциевых каналов и/или сердечные гликозиды повышают
риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Передозировка

Симптомы: брадикардия,
седация, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), угнетение сознания (вплоть до
комы); изменение артериального давления — от выраженного снижения до
значительного повышения; слабость, рвота, снижение или отсутствие рефлексов,
бледность кожных покровов, гипотермия, аритмия, миоз, слабая реакция зрачков на
свет.

Лечение: промывание
желудка, прием активированного угля; симптоматическая терапия
(при брадикардии — атропин, при повышении артериального давления —
вазодилататоры, при снижении — вазопрессоры, при угнетении дыхания, коме и
выраженном снижении артериального давления — налоксон); регулярный контроль
частоты сердечных сокращений, артериального давления (в течение 48 ч),
электрокардиограммы, концентрации глюкозы в крови, температуры тела. Гемодиализ
неэффективен.

Особые указания

Курс лечения
зависит от полученных результатов, продолжительность курса лечения определяет
врач. Прекращение приема препарата следует проводить постепенно (снижать дозы)
в течение 7–10 дней во избежание развития гипертонического криза —
«синдром отмены» (беспокойство, ощущение сердцебиения, резкий подъем
артериального давления, нервозность, тремор, головная боль, тошнота), особенно
у пациентов, принимающих более 0,9 мг/сут. При развитии синдрома сразу же
возвращаются к приему препарата и в дальнейшем его отменяют постепенно,
заменяя другими антигипертензивными средствами. Для предупреждения синдрома
препарат не следует назначать пациентам, не имеющим условий для его
регулярного приема.

Следует
соблюдать особую осторожность у пациентов с депрессией или цереброваскулярными
заболеваниями, т.к. резкое снижение артериального давления может вызвать
изменения психического статуса.

У пациентов с
сахарным диабетом может потребоваться повышение дозы гипогликемических средств
для приема внутрь.

Не эффективен
при феохромоцитоме.

При
одновременном применении с бета-адреноблокаторами и необходимости отмены обоих
препаратов, сначала постепенно отменяют бета-адреноблокаторы, затем клофелин.

Пациентам,
использующим контактные линзы, следует помнить, что препарат снижает продукцию
слезной жидкости.

При нарушении
функции почек или печени следует более тщательно контролировать артериальное
давление.

Влияние
лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами,
механизмами

В период лечения
необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и
занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 0,075
мг и 0,15 мг.

По 10 таблеток в
контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой
печатной лакированной.

По 50 таблеток в
банки полимерные или в банки полимерные с контролем первого вскрытия и
амортизатором.

Каждую банку или
5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Препарат
относится к Списку сильнодействующих веществ.

В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по
истечении срока годности.

Отзывы

Логотип РЛС Аккаунт

Логотип Врачи РФ

или

КЛОФЕЛИН

КЛОФЕЛИН
Клофелин

Действующее вещество

›› Клонидин* (Clonidine*)

Латинское название

Clophelin

АТХ:

›› C02AC01 Клонидин

Фармакологическая группа: Альфа-адреномиметики

Состав и форма выпуска

Клофелин

Таблетки 1 табл.
клонидин 0,075 мг
  0,15 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза (сахар молочный); магния стеарат  

в контурной ячейковой упаковке 10 шт. или в стеклянных банках по 50 шт.; в пачке картонной 5 упаковок или в картонной коробке 1 стеклянная банка соответственно.
Клофелина раствор для инъекций 0,01%

Раствор для инъекций 0,01% 1 мл
клонидин 0,1 мг

в ампулах по 1 мл, в комплекте с ножом ампульным; в пачке картонной 10 ампул.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипотензивное.

Способ применения и дозы

Клофелин
Внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Доза подбирается строго индивидуально.
Обычно лечение начинают с малых доз (0,075 мг 2–3 раза в день). При недостаточно выраженном гипотензивном эффекте разовую дозу постепенно увеличивают через каждые 1–2 дня на 0,0375 мг до 0,15 мг.
У больных пожилого возраста, особенно с проявлением склероза сосудов головного мозга, лечение начинают с дозы 0,0375 мг.
Суточные дозы обычно — 0,3–0,45 мг, иногда — 1,2–1,5 мг.
Клофелина раствор для инъекций 0,01%
В/м, п/к или в/в.
При гипертонических кризах — в/м, п/к или в/в. В/м и п/к — по 0,5–1,5 мл 0,01% раствора. Если гипотензивный эффект выражен недостаточно, инъекции назначают до 3–4 раз в день. Для в/в инъекций 0,5–1,5 мл 0,01% раствора разводят в 10–20 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3–5 мин.

Срок годности

4 года

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте.

* * *

КЛОФЕЛИН ( Сlophelinum ). 2- (2,6-Дихлорфениламино) -имидазолина гидрохлорид. Синонимы: Г емитон, Катапресан, Хлофазолин, Atensina, Bapresan, Capresin, Catapres, Catapresan, Chlophazolin, Chlornidinum, Clonidini hydrochloridum, Clonidin hydrochlorid, Clonilon, Clonisin, Clonidine, Haemiton, Hemiton, Hyposyn, Ipotensinum, Namestin, Normopresan, Prescatan и др. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, трудно — в спирте. Клофелин является антигипертензивным средством, действие которого связано с характерным влиянием на нейрогенную регуляцию сосудистого тонуса. По химической структуре он имеет элементы сходства с нафтизином (см.) и фентоламином (см.), являющимися соответственно адреномиметическим и a -адреноблокирующими средствами. Подобно нафтизину клофелин стимулирует периферические a 1 ,-адренорецепторы и оказывает кратковременное прессорное воздействие. Но, проникая через гематоэнцефалический барьер, он стимулирует a 2 -адренорецепторы сосудодвигательных центров, уменьшает поток симпатических импульсов из ЦНС и снижает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, оказывая таким образом в определенной мере симпатолитическое действие. В связи с этим, основным проявлением действия клофелина является гипотензивный эффект. Стойкому гипотензивному действию может предшествовать кратковременное гипертензивное действие (вследствие возбуждения периферических a -адренорецепторов). Гипертензивная фаза (продолжающаяся несколько минут) обычно наблюдается лишь при быстром внутривенном введении и отсутствует при других путях введения или при медленном введении в вену. Гипотензивное влияние развивается обычно через 1 — 2 ч после приема препарата внутрь и продолжается после однократного приема 6 — 8 ч. Гипотензивное воздействие клофелина сопровождается снижением сердечного выброса и уменьшением периферического сопротивления сосудов, в том числе сосудов почек. Клофелин вызывает также понижение внутриглазного давления, связанное с уменьшением секреции и улучшением оттока водянистой влаги. Препарат оказывает выраженный седативный, а также аналгезирующий эффект. Важной особенностью клофелина является также его способность уменьшать (и снимать) соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Уменьшается чувство страха, постепенно проходят сердечно-сосудистые и другие расстройства. Полагают, что эти явления в значительной степени обусловлены снижением центральной адренергической активности, наступающей при блокаде клофелином a 2 -адренорецепторов. Клофелин широко применяют в качестве антигипертензивного средства при различных формах гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов, а в офтальмологической практике — для консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой. Препарат эффективен в весьма малых дозах. Дозы следует подбирать строго индивидуально. При приеме внутрь в качестве антигипертензивного средства назначают, обычно начиная с 0,075 мг (О,ОООО75 г) 2 — 4 раза в день. Если гипотензивный эффект недостаточен, увеличивают разовую дозу через каждые 1 — 2 дня на 0,0375 мг (1/2 таблетки, содержащей 0,075 мг) до 0,15 — 0,3 мг на прием, до 3 — 4 раз в день. Суточные дозы обычно 0,3 — 0,45 мг, иногда — 1,2 — 1,5 мг. При недостаточной эффективности клофелина в дозе 0,45 — 0,6 мг в сутки, целесообразно дополнительно назначать салуретики, резерпин, метилдофу, октадин или другие гипотензивные препараты. У больных среднего и пожилого возраста, особенно с проявлениям склероза сосудов мозга, возможна повышенная чувствительность к препарату, поэтому у них лечение начинают с дозы 0,0375 мг, т. е. половины таблетки, содержащей 0,075 мг. Продолжительность курса лечения составляет от нескольких недель до 6 — 12 мес и более. При гипертензивных кризах и высоком давлении, когда прием таблеток не дает должного эффекта, клофелин назначают внутримышечно, подкожно или внутривенно. Внутримышечно или подкожно вводят 0,5 — 1,5 мл О,О1 % раствора (0,05 — 0,15 мг). Для внутривенного введения разводят 0,5 — 1,5 мл О,О1 % раствора клофелина в 10 — 20 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно — в течение 3 — 5 мин. Гипотензивный эффект при введении в вену проявляется через 3 — 5 мин, достигает максимума через 15 — 20 мин и сохраняется 4 — 8 ч. В тяжелых случаях можно вводить раствор клофелина парентерально 3 — 4 раза в день (только в условиях стационара). Во время парентерального введения и в течение 1,5 — 2 ч после него, больной должен находиться в положении лежа (во избежание ортостатических явлений). Имеются данные о применении клофелина при сердечной недостаточности, а также для купирования болевого синдрома у больных острым инфарктом миокарда. В процессе лечения клофелином, регулярно измеряют АД в горизонтальном и вертикальном положении больного. Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к развитию гипертонического криза («синдром отмены»). Перед отменой клофелина необходимо в течение 7 — 10 дней постепенно понижать дозы. При развитии «синдрома отмены» надо сразу вернуться к приему клофелина и в дальнейшем отменять его постепенно, заменяя другими антигипертензивными средствами. При применении клофелина могут наблюдаться сухость во рту (особенно в первые дни), запор. В первые дни отмечаются также седативное действие, чувство усталости, сонливость. В первые минуты после внутривенного введения в отдельных случаях может возникнуть кратковременное (на несколько минут) умеренное повышение АД. Парентеральное применение клофелина должно проводиться только в условиях стационара. Клофелин не следует назначать при кардиогенном шоке, артериальной гипотензии, внутрисердечной блокаде, резких изменениях сосудов мозга, у больных с выраженной депрессией. Во время лечения клофелином запрещается употребление спиртных напитков. Наличие седативного эффекта и возможность замедления реакционной способности следует учитывать, если препарат принимают лица, занимающиеся вождением автомашины или профессия которых требует быстрой психической или физической реакции. Необходимо учитывать, что превышение доз клофелина или применение не по показаниям может вызывать тяжелые явления: нарушение сознания, коллапс и др. Клофелин не следует назначать больным, которые не могут принимать его регулярно (во избежание развития «синдрома отмены»). Не рекомендуется применять клофелин вместе с антидепрессантами (ослабление гипотензивного действия) и с большими дозами нейролептиков (усиление седативного эффекта). Гипотензивное действие клофелина уменьшается под влиянием нифедипина (антагонизм во влиянии на внутриклеточный ток ионов Са’~ ). При алкогольной или опийной абстиненции, клофелин назначают внутрь в условиях стационара по 0,15 — 0,3 мг 3 раза в сутки с интервалом 6 — 8 ч в течение 5 — 7 дней. При развитии побочных явлений, дозу постепенно уменьшают, понижая разовые дозы в течение 2- 3 дней, затем препарат при необходимости отменяют. При глаукоме применяют клофелин местно в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок глаза. Гипотензивный эффект клофелина при глаукоме объясняют местным адреномиметическим действием и частично резорбтивным действием, обусловленным его всасыванием слизистыми оболочками глаза. Препарат уменьшает секрецию, а также улучшает поток водянистой влаги. Миоза не вызывает. Лечение начинают с закапывания 0,25 % раствора. При недостаточном эффекте используют 0,5 % раствор, при развитии побочных явлений 0,125 % раствор. Применяют по 1 капле 2 — 4 раза в день. Препарат можно назначать без миотиков, а при недостаточном эффекте — в комбинации с миотиками. Продолжительность применения клофелина зависит от степени гипотензивного (внутриглазного) эффекта; при наличии эффекта, препарат применяют длительно (месяцы, годы). При отсутствии эффекта в течение первых 1 — 2 дней его отменяют. Капли клофелина рекомендуются после антиглаукоматозных операций при декомпенсации офтальмотонуса. Поскольку клофелин всасываетси слизистыми оболочками глаз, при его применении в виде глазных капель возможны понижение АД, брадикардия, сухость во рту, сонливость. При резко выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга и выраженной артериальной гипотензии глазные капли клонидина (клофелина) противопоказаны. Формы выпуска: таблетки по 0,000075 г (0,075 мг) и 0,00015 г (0,15 мг) в упаковке по 50 или 1ОО штук; 0,01 % раствор для инъекций (О,1 мг) в ампулах по 1 мл в упаковке, по 10 или 1ОО ампул; 0,125%, 0,25 % и 0,5 % растворы (глазные капли) в тюбик-капельницах, содержащие по 1,5 мл, по 2 тюбик-капельницы в упаковке. Хранение: порошок клофелина — список А; лекарственные формы список Б. В защищенном от света месте. Отпускать все лекарственные формы клофелина следует только по рецептам и применять строго по медицинским показаниям. За рубежом для лечения глаукомы выпускаются глазные капли, содержащие 0,125 %, 0,25 % и 0,5 % клонидина (клофелина), под названием «Изоглаукон» («Isoglaucon»).

Словарь медицинских препаратов.
2005.

Синонимы:

Полезное

Смотреть что такое «КЛОФЕЛИН» в других словарях:

  • клофелин — сущ., кол во синонимов: 5 • гемитон (1) • катапресан (1) • клонидина гидрохлорид …   Словарь синонимов

  • Клофелин — Клонидин (Клофелин, Clophelinum) 2 (2,6 Дихлорфениламино) имидазолина гидрохлорид. Синонимы: Гемитон, Катапресан, Хлофазолин, Atensina, Bapresan, Capresin, Catapres, Catapresan, Chlophazolin, Chlornidinum, Clonidini hydrochloridum, Clonidin… …   Википедия

  • КЛОФЕЛИН — [гидрохлорид 2 (2,6 дихлорфениламино) 2 имидазолина], бесцв. кристаллы; т. пл. 313 314 °С (с разл.); раств. в воде, плохо в этаноле, практически не раств. в СНСl3 и диэтиловом эфире. Получают из тетраметил или тетраэтилтиурамдисульфида по… …   Химическая энциклопедия

  • клофелин — клофел ин, а …   Русский орфографический словарь

  • Clophelinum — КЛОФЕЛИН ( Сlophelinum ). 2 (2,6 Дихлорфениламино) имидазолина гидрохлорид. Синонимы: Г емитон, Катапресан, Хлофазолин, Atensina, Bapresan, Capresin, Catapres, Catapresan, Chlophazolin, Chlornidinum, Clonidini hydrochloridum, Clonidin… …   Словарь медицинских препаратов

  • Несовмести́мость лека́рственных средств — ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую Н.л.с. Под фармакологической несовместимостью …   Медицинская энциклопедия

  • Кегли (альбом) — Кегли Альбом Мальчишника …   Википедия

  • Отравления — I Отравления (острые) Отравления заболевания, развивающиеся вследствие экзогенного воздействия на организм человека или животного химических соединений в количествах, вызывающих нарушения физиологических функций и создающих опасность для жизни. В …   Медицинская энциклопедия

  • ГИПЕРТЕНЗИЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ — мед. Эссенциальная артериальная гипертёнзия (ЭАГ) артериальная гипертёнзия (АГ) неизвестной этиологии. Частота. ЭАГ составляет 95% всех АГ (при тщательном обследовании пациентов в специализированных стационарах эта величина снижается до 75%).… …   Справочник по болезням

  • Гипертони́ческая боле́знь — (греч hyper + tonos напряжение; синоним: эссенциальная артериальная гипертензия, первичная артериальная гипертензия) распространенная болезнь неясной этиологии, основными проявлениями которой являются повышенное артериальное давление в частом… …   Медицинская энциклопедия

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство центрального действия. Механизм действия обусловлен стимуляцией постсинаптических α2-адренорецепторов сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, уменьшением ЧСС и сердечного выброса.

При быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постсинаптических α1-адренорецепторов сосудов. Увеличивает почечный кровоток; повышая тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие.

Продолжительность терапевтического эффекта — 6-12 ч.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы — 20-40%. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. Выводится почками — 40-60% в неизмененном виде, через кишечник — 20%. Т1/2 — 12-16 ч.

При нарушении функции почек Т1/2 составляет 41 ч.

Показания активных веществ препарата

Клофелин

Купирование гипертонического криза.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в/в. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, седативный эффект; часто — головная боль, депрессия, нарушение сна; нечасто — парестезия, нарушение восприятия, галлюцинации, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: редко — снижение продукции слезной жидкости; частота неизвестна — нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — синусовая брадикардия, синдром Рейно; редко — AV-блокада; частота неизвестна — брадиаритмия.

Со стороны дыхательной системы: редко — сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — запор, тошнота, боль в слюнных железах, рвота; редко — псевдообструкция толстой кишки; частота неизвестна — гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия; частота неизвестна — снижение либидо.

Со стороны кожных покровов: нечасто — зуд, сыпь (в т.ч. крапивница); редко — алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — судороги мышц нижних конечностей, боли в суставах.

Прочие: частота неизвестна — тромбоцитопения, увеличение массы тела, слабоположительная реакция Кумбса, лихорадка, синдром отмены.

Со стороны лабораторных показателей: редко — гипергликемия; частота неизвестна — изменение функциональных проб печени.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к клонидину, AV-блокада II и III степени, СССУ, выраженная синусовая брадикардия, выраженные атеросклеротические изменения сосудов головного мозга, кардиогенный шок, депрессия, облитерирующие заболевания периферических артерий, одновременное применение трициклических антидепрессантов, этанола, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение клонидина во время беременности возможно, когда польза для матери превышает риск для плода/ребенка (для экстренного снижения выраженного повышения АД). Клонидин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности.

Особые указания

С осторожностью следует назначать клонидин после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при хронической почечной недостаточности, AV-блокаде I степени.

Для профилактики возникновения ортостатической гипотензии при в/в введении клофелина пациент должен находиться в положении лежа во время введения и в течение 1.5-2 ч после введения.

Во время лечения клонидином запрещается употребление спиртных напитков.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, угнетающими ЦНС, возможно взаимное усиление депримирующего влияния на ЦНС и развитие депрессивных расстройств.

Гипотензивный эффект клонидина ослабляют трициклические антидепрессанты, анорексигенные (за исключением фенфлурамина), симпатомиметические средства, НПВС и нифедипин; повышают — вазодилататоры, диуретики, антигистаминные средства.

Бета-адреноблокаторы и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии или (в отдельных случаях) приводят к развитию AV-блокады.

При одновременном применении с атенололом, пропранололом развивается аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие, сухость во рту.

Имеются сообщения об уменьшении эффективности леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона.

При одновременном применении с празозином возможно изменение гипотензивного действия клонидина.

При одновременном применении с циклоспорином сообщалось о повышении концентрации циклоспорина в плазме крови.

При одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь возможно усиление седативного действия клонидина.

Клонидин усиливает миорелаксирующее действие толперизона, анксиолитическое действие тофизопама, прессорный эффект фенилэфрина.

При одновременном применении с миртазапином возможно развитие гипертонического криза.

Одновременное применение клонидина с галоперидолом усиливает угнетение ЦНС.

При одновременном применении с сульпиридом эффект клонидина усиливается.

Клонидин ослабляет гипогликемическое действие гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Клофелин

МНН: Клонидин

Производитель: Луганский химико-фармацевтический завод ПАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clonidine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019542

Информация о регистрации в РК:
11.01.2013 — 11.01.2018

  • Скачать инструкцию медикамента

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Клофелин

Торговое название

Клофелин

Международное непатентованное название

Клонидин

Лекарственная форма

Таблетки 0,15 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — клонидина гидрохлорид 0,15 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат

Описание

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивные средства. Адреностимуляторы центральные. Альфа 2 –адреномиметики центральные, производные имидазолина

Код АТХ С02АС01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи. Биодоступность при длительном применении – около 65 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5-2,5 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 20-40 %. Метаболизируется в печени (около 50 % всосавшегося препарата). Период полувыведения – 12-16 часов, у пациентов с нарушениями функции почек увеличивается до 41 часа, что требует снижения дозы препарата. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный, проникает в грудное молоко. Выводится почками (40-60 %), а также через кишечник (20 %).

Фармакодинамика

Гипотензивное средство. Стимулирует центральные α2-адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и передачу импульсов к сосудам и сердцу в симпатическом звене периферической нервной системы на пресинаптическом уровне. Гипотензивное действие развивается вследствие снижения общего периферического сопротивления сосудов, сердечного выброса и уменьшения частоты сердечных сокращений.

Ослабляет соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции, оказывает седативный эффект, уменьшает чувство страха и выраженность сердечно-сосудистых расстройств, оказывает умеренное аналгетическое действие.

Длительное применение сопровождается задержкой жидкости в организме.

Максимальный эффект достигается через 2-4 часа и сохраняется около 5 часов. Длительность действия составляет 6-12 часов.

Показания к применению

— артериальная гипертензия

— гипертонические кризы

— абстинентный синдром опийной зависимости (в составе комплексной терапии)

Способ применения и дозы

Назначают внутрь, независимо от приема пищи. Дозы следует подбирать строго индивидуально. Отмену препарата всегда проводят постепенно, в течение 1-2 недель.

Артериальная гипертензия. Начальная доза для взрослых обычно составляет 0,075 мг (применяют препараты клонидина с возможностью такой дозировки) 2-3 раза в сутки. При необходимости дозу препарата постепенно повышают каждые 1-2 дня до 1-2 таблеток 3 раза в сутки. Разовые дозы клонидина, превышающие 0,3 мг, могут назначаться только в исключительных случаях и, если возможно, в условиях стационара.

Обычно эффективная терапевтическая доза составляет 0,15 мг (1 таблетка) 2-3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 6 таблеток (0,9 мг).

При недостаточной эффективности препарата в высоких дозах лечение дополняют салуретиками или другими гипотензивными средствами (кроме нифедипина).

Пациентам пожилого возраста, особенно при проявлениях цереброваскулярной болезни, назначают в начальной дозе 0,0375 мг (применяют препараты клонидина с возможностью такой дозировки) 2-3 раза в сутки.

Гипертонический криз. Назначают 1-2 таблетки (0,15-0,3 мг) сублингвально (при отсутствии выраженной сухости во рту).

Абстинентный синдром. Назначают только в условиях стационара под контролем артериального давления и частоты пульса по 1-2 таблетки (0,15-0,3 мг) 3 раза в сутки с интервалом 6-8 часов в течение 5-7 дней. При развитии побочных эффектов постепенно снижают дозу в течение 2-3 дней, после чего, в случае необходимости, препарат отменяют.

Побочные действия

со стороны крови и лимфатической системы: увеличение уровня глюкозы в крови

со стороны центральной нервной системы: временные состояния спутанности сознания, галлюцинации, головная боль, парестезии, тремор, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, нервозность, депрессия, яркие или кошмарные сновидения, головокружение, анорексия

со стороны органов зрения: уменьшение секреции слезных желез

со стороны органов слуха: боль в околоушной железе

со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, брадикардия, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно, атриовентрикулярная блокада

со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нарушение дыхания, заложенность носа

со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, снижение желудочной секреции

со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, аллопеция; очень редко при сублингвальном применении (при гипертоническом кризе) – отек слизистых оболочек

со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости, увеличение массы тела в связи с задержкой воды и натрия в организме, задержка мочеиспускания

со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение половой функции, снижение либидо и потенции, гинекомастия у мужчин

Противопоказания

— артериальная гипотензия

— выраженный атеросклероз сосудов головного мозга

— облитерирующие заболевания периферических артерий (в т. ч. синдром Рейно)

— синусовая брадикардия

— синдром слабости синусового узла

— нарушение AV-проводимости (атриовентрикулярная блокада II и III степени)

— кардиогенный шок

— одновременное применение трициклических антидепрессантов или этанола

— депрессивные состояния (в т. ч. в анамнезе)

— нарушение функции почек

— недавний инфаркт миокарда

— ишемическая болезнь сердца

— тяжелые нарушения периферического кровообращения

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— период лактации, беременность

— повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, возможно взаимное усиление депримирующего влияния на центральную нервную систему и развитие депрессивных расстройств. Трициклические антидепрессанты, анорексигенные, симпатомиметические, нестероидные противовоспалительные средства и нифедипин ослабляют гипотензивный эффект. Фенфлурамин, вазодилататоры, диуретики, антигистаминные средства повышают гипотензивный эффект клонидина.

-адреноблокаторы и сердечные гликозиды при совместном применении повышают риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. -адреноблокаторы также способствуют более выраженному повышению артериального давления при внезапной отмене клонидина.

При одновременном применении с атенололом, пропранололом развивается аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие и сухость во рту.

Клонидин может снижать эффективность леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона.

Клонидин может повышать концентрацию циклоспорина, а также концентрацию глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать при одновременном применении с инсулином.

Не назначать вместе с альфа-адреноблокаторами.

При совместном применении с:

-гормональными контрацептивами может усиливаться седативный эффект клонидина.

Особые указания

Во время терапии следует воздерживаться от приема этанола (алкоголя).

При внезапном прекращении приема препарата возможно развитие синдрома отмены: резкое повышение артериального давления, нервозность, головная боль, тремор, тошнота, поэтому отмену препарата следует проводить только постепенно, в течение 1-2 недель, с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. При развитии синдрома отмены сразу возобновляют применение препарата и в дальнейшем его отменяют постепенно, заменяя другими гипотензивными средствами. Для предупреждения синдрома отмены препарат не следует назначать больным, у которых нет условий для его регулярного применения.

Если при комбинированном применении клофелина и блокатора β-адренорецепторов необходимо временное прекращение лечения, то блокатор β-адренорецепторов следует отменить раньше, для того чтобы предотвратить симпатическую гиперреактивность, а потом постепенно отменять клофелин, особенно если его применяли в высоких дозах.

С осторожностью назначают клонидин больным сахарным диабетом, так как клонидин может маскировать симптомы гипогликемии и уменьшать секрецию инсулина.

С осторожностью назначают больным пожилого возраста – возможна повышенная чувствительность к препарату; больным с почечной недостаточностью – возможна задержка выведения препарата.

Возможно транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона. Применение клофелина может привести к уменьшению и угнетению слюновыделения, что способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта.

При лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление. Следует быть осторожным при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении в жаркую погоду, из-за риска ортостатических реакций.

Пациенты, которые носят контактные линзы, должны быть предупреждены, что при лечении может возникнуть уменьшение секреции слезных желез.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время терапии препаратом следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

Передозировка

Симптомы: сонливость, вялость, миоз (выраженное сужение зрачков), безудержная рвота, ксеростомия, гипотермия, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), нарушение сознания, коллапс, снижение или повышение артериального давления (особенно у детей), брадикардия, расширение комплекса QRS, возможны замедление атриовентрикулярной проводимости и синдром ранней реполяризации.

Лечение: симптоматическая терапия (инфузия жидкости, при выраженной депрессии центральной нервной системы или апноэ – 2-4 мг налоксона внутривенно, при необходимости ввенение налоксона повторяют; при брадикардии – атропин, в тяжелых случаях – электрокардиостимуляция). В качестве антидота может быть использован толазолин: 10 мг внутривенно или 50 мг внутрь нейтрализует эффект 0,6 мг клонидина.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 0,15 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 15 ºС до 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ПАО «Луганский химико-фармацевтический завод», 91019, Украина,

г. Луганск, ул. Кирова, 17

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ПАО «Луганский химико-фармацевтический завод», 91019, Украина, г. Луганск, ул. Кирова, 17

Тел. 38 (0642) 52-03-61, электронный адрес: ook@lugal.com.ua

6

491951601477976962_ru.doc 63 кб
743182191477978119_kz.doc 80.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Clonidine

Clonidine.svg
Clonidine-from-xtal-Mercury-3D-bs.png
Clinical data
Pronunciation
Trade names Catapres, Kapvay, Nexiclon, others
AHFS/Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682243
License data
  • US DailyMed: Clonidine
  • US FDA: Clonidine
Pregnancy
category
  • AU: B3
Routes of
administration
By mouth, epidural, intravenous (IV), transdermal, topical
ATC code
  • C02AC01 (WHO)
Legal status
Legal status
  • AU: S4 (Prescription only)
  • CA: ℞-only
  • UK: POM (Prescription only)
  • US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Bioavailability 70–80% (oral),[1][2] 60–70% (transdermal)[3]
Protein binding 20–40%[4]
Metabolism Liver to inactive metabolites,[4] 2/3 CYP2D6[8]
Onset of action IR:30-60 minutes after a dose by mouth[5]
Elimination half-life IR: 12–16 hours; 41 hours in kidney failure,[6][7] 48 hours for repeated dosing[3]
Excretion Urine (72%)[4]
Identifiers

IUPAC name

  • N-(2,6-Dichlorophenyl)-4,5—1H-imidazol-2-amine

CAS Number
  • 4205-90-7 check
PubChem CID
  • 2803
IUPHAR/BPS
  • 516
DrugBank
  • DB00575 check
ChemSpider
  • 2701 check
UNII
  • MN3L5RMN02
KEGG
  • D00281 check
ChEBI
  • CHEBI:3757 check
ChEMBL
  • ChEMBL134 check
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID6022846 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.021.928 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C9H9Cl2N3
Molar mass 230.09 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • Clc1cccc(Cl)c1N/C2=N/CCN2

InChI

  • InChI=1S/C9H9Cl2N3/c10-6-2-1-3-7(11)8(6)14-9-12-4-5-13-9/h1-3H,4-5H2,(H2,12,13,14) check

  • Key:GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N check

  (verify)

Clonidine, sold under the brand name Catapres among others, is an α2-adrenergic agonist[9] medication used to treat high blood pressure, ADHD, drug withdrawal (alcohol, opioids, or nicotine), menopausal flushing, diarrhea, spasticity, and certain pain conditions.[10] It is used by mouth, by injection, or as a skin patch.[10] Onset of action is typically within an hour with the effects on blood pressure lasting for up to eight hours.[10]

Common side effect include dry mouth, dizziness, headaches, hypotension, and sleepiness.[10] Severe side effects may include hallucinations, heart arrhythmias, and confusion.[11] If rapidly stopped, withdrawal effects may occur.[10] Use during pregnancy or breastfeeding is not recommended.[11] Clonidine lowers blood pressure by stimulating α2 receptors in the brain, which results in relaxation of many arteries.[10]

Clonidine was patented in 1961 and came into medical use in 1966.[12][13][14] It is available as a generic medication.[10] In 2020, it was the 75th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 9 million prescriptions.[15][16]

Medical uses[edit]

Clonidine tablets and transdermal patch

Clonidine is used to treat high blood pressure, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), drug withdrawal (alcohol, opioids, or smoking), menopausal flushing, diarrhea, and certain pain conditions. It also sees some use off-label for episodic insomnia, restless-legs syndrome, and anxiety, among other uses.[10]

Resistant hypertension[edit]

Clonidine may be effective for lowering blood pressure in people with resistant hypertension.[17]

Clonidine works by slowing the pulse rate and exerts a reduction of serum concentrations of renin, aldosterone, and catecholamines.[18]

Attention deficit hyperactivity disorder[edit]

Clonidine may improve symptoms of attention deficit hyperactivity disorder in some people but causes many adverse effects and the beneficial effect is modest.[19] In Australia, clonidine is an accepted but not approved use for ADHD by the TGA.[20] Clonidine, along with methylphenidate, has been studied for treatment of ADHD.[21][22][23] While not as effective as methylphenidate in treating ADHD, clonidine does offer some benefit;[24] it can also be useful in combination with stimulant medications.[25] Some studies show clonidine to be more sedating than guanfacine, which may be better at bedtime along with an arousing stimulant in the morning.[26][27] Clonidine has been used to reduce sleep disturbances in ADHD, including to help offset stimulant-associated insomnia.[28][29][30][31]

Drug withdrawal[edit]

Clonidine may be used to ease drug withdrawal symptoms associated with abruptly stopping the long-term use of opioids, alcohol, benzodiazepines and nicotine.[32] It can alleviate opioid withdrawal symptoms by reducing the sympathetic nervous system response such as tachycardia and hypertension, hyperhidrosis (excessive sweating), hot and cold flashes, and akathisia.[33] It may also be helpful in aiding smokers to quit.[34] The sedation effect can also be useful. Clonidine may also reduce severity of neonatal abstinence syndrome in infants born to mothers that are using certain drugs, particularly opioids.[35] In infants with neonatal withdrawal syndrome, clonidine may improve the neonatal intensive care unit Network Neurobehavioral Score.[36]

Clonidine has also been suggested as a treatment for rare instances of dexmedetomidine withdrawal.[37]

Spasticity[edit]

Clonidine has some role in the treatment of spasticity, acting principally by inhibiting excessive sensory transmission below the level of injury. Its use, however, is mainly as a second or third line agent, due to side effects such as hypotension, bradycardia, and drowsiness.[38]

Other uses[edit]

Clonidine also has several off-label uses, and has been prescribed to treat psychiatric disorders including stress, sleep disorders,[28] hyperarousal caused by post-traumatic stress disorder, borderline personality disorder, and other anxiety disorders.[39][40][41][42][43][44][45][46] Clonidine is also a mild sedative, and can be used as premedication before surgery or procedures.[47] It has also been studied as a way to calm acute manic episodes.[48] Its epidural use for pain during heart attack, and postoperative and intractable pain has also been studied extensively.[49] Clonidine can be used in restless legs syndrome.[50] It can also be used to treat facial flushing and redness associated with rosacea.[51] It has also been successfully used topically in a clinical trial as a treatment for diabetic neuropathy.[52] Clonidine can also be used for migraine headaches and hot flashes associated with menopause.[53][54] Clonidine has also been used to treat refractory diarrhea associated with irritable bowel syndrome, fecal incontinence, diabetes, diarrhea associated with opioid withdrawal, intestinal failure, neuroendocrine tumors, and cholera.[55] Clonidine can be used in the treatment of Tourette syndrome (specifically for tics).[56] Clonidine has also had some success in clinical trials for helping to remove or ameliorate the symptoms of hallucinogen persisting perception disorder (HPPD).[57]

Injection of α2 receptor agonists into the knee joint space, including clonidine, may reduce the severity of knee pain after arthroscopic knee surgery.[58]

Light-activated derivatives of clonidine (adrenoswitches) have been developed for research purposes and shown to control pupillary reflex with light in blind mice by topical application.[59]

Clonidine suppression test[edit]

The reduction in circulating norepinephrine by clonidine was used in the past as an investigatory test for phaeochromocytoma, which is a catecholamine-synthesizing tumor, usually found in the adrenal medulla.[60] In a clonidine suppression test, plasma catecholamine levels are measured before and 3 hours after a 0.3 mg oral test dose has been given to the patient. A positive test occurs if there is no decrease in plasma levels.[60]

Pregnancy and breastfeeding[edit]

Clonidine is classed by the FDA as pregnancy category C. It is classified by the TGA of Australia as pregnancy category B3, which means that it has shown some detrimental effects on fetal development in animal studies, although the relevance of this to human beings is unknown.[61] Clonidine appears in high concentration in breast milk and nursing infants have approximately 2/3 of serum clonidine concentrations as the mother.[62] Caution is warranted in women who are pregnant, planning to become pregnant, or are breastfeeding.[63]

Adverse effects[edit]

The principal adverse effects of clonidine are sedation, dry mouth, and hypotension (low blood pressure).[4]

By frequency[61][64]

Very common (>10% frequency):

  • Dizziness
  • Orthostatic hypotension
  • Somnolence (dose-dependent)
  • Dry mouth
  • Headache (dose-dependent)
  • Fatigue
  • Skin reactions (if given transdermally)
  • Hypotension

Common (1-10% frequency):

  • Anxiety
  • Constipation
  • Sedation (dose-dependent)
  • Nausea/vomiting
  • Malaise
  • Abnormal LFTs
  • Rash
  • Weight gain/loss
  • Pain below the ear (from salivary gland)
  • Erectile dysfunction

Uncommon (0.1-1% frequency):

  • Delusional perception
  • Hallucination
  • Nightmare
  • Paresthesia
  • Sinus bradycardia
  • Raynaud’s phenomenon
  • Pruritus
  • Urticaria

Rare (<0.1% frequency):

  • Gynaecomastia
  • Impaired ability to cry
  • Atrioventricular block
  • Nasal dryness
  • Colonic pseudo-obstruction
  • Alopecia
  • Hyperglycemia

Withdrawal[edit]

Because clonidine suppresses sympathetic outflow, resulting in lower blood pressure, sudden discontinuation can result in acute hypertension due to a rebound in sympathetic outflow. In extreme cases, this can result in a hypertensive crisis, which is a medical emergency.[65]

Clonidine therapy should generally be gradually tapered when discontinuing therapy to avoid rebound effects from occurring. Treatment of clonidine withdrawal hypertension depends on the severity of the condition. Reintroduction of clonidine for mild cases, alpha and beta blockers for more urgent situations. Beta blockers never should be used alone to treat clonidine withdrawal as alpha vasoconstriction would still continue.[66][67]

Pharmacology[edit]

Clonidine[68]

Site Ki (nM) Species Ref
NET >1,000 Human [69]
5-HT1B >10,000 Rat [70]
5-HT2A >10,000 Human [68]
α1A 316.23 Human [69]
α1B 316.23 Human [69]
α1D 125.89 Human [69]
α2A 35.48 — 61.65 Human [69][71]
α2B 69.18 — 309.0 Human [71][69]
α2C 134.89 — 501.2 Human [71][69]
D1 > 10,000 Rat [72]
I1 31.62 Bovine [69]
I2 (cortex) >1,000 Rat [69]
MAO-A >1,000 Rat [69]
MAO-B >1,000 Rat [69]
σ >10,000 Guinea Pig [73]
The Ki refers to a drug’s affinity for a receptor. The smaller the Ki, the higher the affinity for that receptor.[74] Reported imidazoline-2 binding is measured in the cortex — I2 receptor bindings measured in stomach membranes are much lower.[75]

Mechanism of action[edit]

Clonidine crosses the blood–brain barrier.[6]

High blood pressure[edit]

Clonidine treats high blood pressure by stimulating α2 receptors in the brainstem, which decreases peripheral vascular resistance, lowering blood pressure. It has specificity towards the presynaptic α2 receptors in the vasomotor center in the brainstem. This binding has a sympatholytic effect, suppresses release of norepinephrine, ATP, renin, and neuropeptide Y which if released would increase vascular resistance.[9]: 201–203 

Clonidine also acts as an agonist at imidazoline-1 (I1) receptors in the brain, and it is hypothesized that this effect may contribute to reducing blood pressure by reducing signaling in the sympathetic nervous system; this effect acts upstream of the central α2 agonist effect of clonidine.[9]: 201–203 [76]

Clonidine may also cause bradycardia, theoretically by increasing signaling through the vagus nerve. When given intravenously, clonidine can temporarily increase blood pressure by stimulating α1 receptors in smooth muscles in blood vessels.[77] This hypertensive effect is not usual when clonidine is given by mouth or by the transdermal route.[9]: 201–203 

Plasma concentration of clonidine exceeding 2.0 ng/mL does not provide further blood pressure reduction.[78]

Attention deficit hyperactivity disorder[edit]

Structural comparison between the neurotransmitter norepinephrine and the drug clonidine. Both drugs bind to alpha-2 adrenergic receptors.[79] Similarities between the two structures are shown highlighted in red.

In the setting of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), clonidine’s molecular mechanism of action occurs due to its agonism at the alpha-2A adrenergic receptor, the subtype of the adrenergic receptor that is most principally found in the brain. Within the brain, the alpha-2A adrenergic receptors are found within the prefrontal cortex (PFC), among other areas. The alpha-2A adrenergic receptors are found on the presynaptic cleft of a given neuron, and, when activated by an agonist, the effect on downstream neurons is inhibitory. The inhibition is accomplished by preventing the secretion of the neurotransmitter norepinephrine. Thus, clonidine’s agonism on alpha-2A adrenergic receptors in the PFC inhibits the action of downstream neurons by preventing the secretion of norepinephrine.[79]

This mechanism is similar to the brain’s physiological inhibition of PFC neurons by the locus ceruleus (LC), which secretes norepinephrine into the PFC. Although norepinephrine can also bind to target adrenergic receptors on the downstream neuron (otherwise inducing a stimulatory effect), norepinephrine also binds to alpha-2A adrenergic receptors (akin to clonidine’s mechanism of action), inhibiting the release of norepinephrine by that neuron and inducing an inhibitory effect. Because the PFC is required for working memory and attention, it is thought that clonidine’s inhibition of PFC neurons helps to eliminate irrelevant attention (and subsequent behaviors), improving the person’s focus and correcting deficits in attention.[79]

Growth hormone test[edit]

Clonidine stimulates release of HGH hormone from the hypothalamus, which in turn stimulates pituitary release of growth hormone.[80] This effect has been used as part of a «growth hormone test,» which can assist with diagnosing growth hormone deficiency in children.[81]

Pharmacokinetics[edit]

After being ingested, clonidine is absorbed into the blood stream rapidly with an overall bioavailability around 70 — 80%.[1] Peak concentrations in human plasma occur within 60–90 minutes for the «Immediate Release» (IR) version of the drug, which is shorter than the «Extended Release» (ER/XR) version.[82] Clonidine is fairly lipid soluble with the logarithm of its partition coefficient (log P) equal to 1.6;[83][82] to compare, the optimal log P to allow a drug that is active in the human central nervous system to penetrate the blood brain barrier is 2.0.[84] Less than half of the absorbed portion of an orally administered dose will be metabolized by the liver into inactive metabolites, with roughly the other half being excreted unchanged by the kidneys.[82] About one-fifth of an oral dose will not be absorbed, and is thus excreted in the feces.[82] Work with liver microsomes shows in the liver clonidine is primarily metabolized by CYP2D6 (66%), CYP1A2 (10-20%), and CYP3A (0-20%) with negligible contributions from the less abundant enzymes CYP3A5, CYP1A1, and CYP3A4.[8] 4-hydroxyclonidine, the main metabolite of clonidine, is also an alpha-2A agonist but is non lipophilic and is not believed to contribute to the effects of clonidine since it does not cross the blood–brain barrier.[85][86]

Measurements of the half-life of clonidine vary widely, between 6 and 23 hours, with the half-life being greatly affected by and prolonged in the setting of poor kidney function.[82] Variations in half-life may be partially attributable to CYP2D6 genetics.[8] Some research has suggested the half-life of clonidine is dose dependent and approximately doubles upon chronic dosing,[87] while other work contradicts this.[3] Following a 0.3 mg oral dose, a small study of five patients by Dollery et al (1976) found half-lives ranging between 6.3 — 23.4 hours (mean 12.7).[88] A similar N=5 study by Davies et al. (1977) found a narrower range of half-lives, between 6.7 — 13 hours (average 8.6 hours),[1] while an N=8 study by Keraäen et al. that included younger patients found a somewhat shorter average half-life of 7.5 hours.[89]

History[edit]

Clonidine was introduced in 1966.[90] It was first used as a hypertension treatment under the trade name of Catapres.[91]

Society and culture[edit]

Brand names[edit]

As of June 2017, clonidine was marketed under many brand names worldwide: Arkamin, Aruclonin, Atensina, Catapin, Catapres, Catapresan, Catapressan, Chianda, Chlofazoline, Chlophazolin, Clonid-Ophtal, Clonidin, Clonidina, Clonidinã, Clonidine, Clonidine hydrochloride, Clonidinhydrochlorid, Clonidini, Clonidinum, Clonigen, Clonistada, Clonnirit, Clophelinum, Dixarit, Duraclon, Edolglau, Haemiton, Hypodine, Hypolax, Iporel, Isoglaucon, Jenloga, Kapvay, Klofelino, Kochaniin, Lonid, Melzin, Menograine, Normopresan, Paracefan, Pinsanidine, Run Rui, and Winpress.[92] It was marketed as a combination drug with chlortalidone as Arkamin-H, Bemplas, Catapres-DIU, and Clorpres, and in combination with bendroflumethiazide as Pertenso.[92]

See also[edit]

  • Ajmalicine
  • Serpentine

References[edit]

  1. ^ a b c Davies DS, Wing AM, Reid JL, Neill DM, Tippett P, Dollery CT (May 1977). «Pharmacokinetics and concentration-effect relationships of intervenous and oral clonidine». Clinical Pharmacology and Therapeutics. 21 (5): 593–601. doi:10.1002/cpt1977215593. PMID 870272. S2CID 5566079.
  2. ^ «Catapres- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. The pharmacokinetics of clonidine is dose-proportional in the range of 100 to 600 µg.The absolute bioavailability of clonidine on oral administration is 70% to 80%. Peak plasma clonidine levels are attained in approximately 1 to 3 hours.
  3. ^ a b c Lowenthal DT, Matzek KM, MacGregor TR (May 1988). «Clinical pharmacokinetics of clonidine». Clinical Pharmacokinetics. 14 (5): 287–310. doi:10.2165/00003088-198814050-00002. PMID 3293868. S2CID 24783447.
  4. ^ a b c d «clonidine (Rx) — Catapres, Catapres-TTS, more.» Medscape Reference. WebMD. Retrieved 10 November 2013.
  5. ^ «Catapres- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. Catapres tablets act relatively rapidly. The patient’s blood pressure declines within 30 to 60 minutes after an oral dose, the maximum decrease occurring within 2 to 4 hours.
  6. ^ a b «Catapres- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. Following intravenous administration, clonidine displays biphasic disposition with a distribution half-life of about 20 minutes and an elimination half-life ranging from 12 to 16 hours. The half-life increases up to 41 hours in patients with severe impairment of renal function. Clonidine crosses the placental barrier. It has been shown to cross the blood–brain barrier in rats.
  7. ^ «Kapvay». RxList.
  8. ^ a b c Claessens AJ, Risler LJ, Eyal S, Shen DD, Easterling TR, Hebert MF (September 2010). «CYP2D6 mediates 4-hydroxylation of clonidine in vitro: implication for pregnancy-induced changes in clonidine clearance». Drug Metabolism and Disposition. 38 (9): 1393–1396. doi:10.1124/dmd.110.033878. PMC 2939473. PMID 20570945.
  9. ^ a b c d Westfall TC, Macarthur H, Westfall DP (2017). «Chapter 12:Adrenergic Agonists and Antagonists». In Brunton L, Knollmann B, Hilal-Dandan R (eds.). Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education / Medical. ISBN 9781259584732.
  10. ^ a b c d e f g h «Clonidine Monograph for Professionals». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 2 February 2019.
  11. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 144. ISBN 9780857113382.
  12. ^ Neil MJ (November 2011). «Clonidine: clinical pharmacology and therapeutic use in pain management». Current Clinical Pharmacology. 6 (4): 280–287. doi:10.2174/157488411798375886. PMID 21827389. S2CID 40756251.
  13. ^ Stähle H (June 2000). «A historical perspective: development of clonidine». Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology. 14 (2): 237–246. doi:10.1053/bean.2000.0079.
  14. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 550. ISBN 9783527607495.
  15. ^ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  16. ^ «Clonidine — Drug Usage Statistics». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  17. ^ Viera AJ (June 2018). «Hypertension Update: Resistant Hypertension». FP Essent. 469: 20–25. PMID 29863319.
  18. ^ «CATAPRES- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. Slowing of the pulse rate has been observed in most patients given clonidine, but the drug does not alter normal hemodynamic response to exercise. Other studies in patients have provided evidence of a reduction in plasma renin activity and in the excretion of aldosterone and catecholamines.
  19. ^ Connor DF, Fletcher KE, Swanson JM (December 1999). «A meta-analysis of clonidine for symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 38 (12): 1551–1559. doi:10.1097/00004583-199912000-00017. PMID 10596256.
  20. ^ Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  21. ^ Palumbo DR, Sallee FR, Pelham WE, Bukstein OG, Daviss WB, McDERMOTT MP (February 2008). «Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: I. Efficacy and tolerability outcomes». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 47 (2): 180–188. doi:10.1097/chi.0b013e31815d9af7. PMID 18182963.
  22. ^ Daviss WB, Patel NC, Robb AS, McDERMOTT MP, Bukstein OG, Pelham WE, et al. (February 2008). «Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: II. ECG changes and adverse events analysis». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 47 (2): 189–198. doi:10.1097/chi.0b013e31815d9ae4. PMID 18182964.
  23. ^ Kornfield R, Watson S, Higashi AS, Conti RM, Dusetzina SB, Garfield CF, et al. (April 2013). «Effects of FDA advisories on the pharmacologic treatment of ADHD, 2004-2008». Psychiatric Services. 64 (4): 339–346. doi:10.1176/appi.ps.201200147. PMC 4023684. PMID 23318985.
  24. ^ Palumbo DR, Sallee FR, Pelham WE, Bukstein OG, Daviss WB, McDERMOTT MP (February 2008). «Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: I. Efficacy and tolerability outcomes». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 47 (2): 180–188. doi:10.1097/chi.0b013e31815d9af7. PMID 18182963.
  25. ^ Kollins SH, Jain R, Brams M, Segal S, Findling RL, Wigal SB, Khayrallah M (June 2011). «Clonidine extended-release tablets as add-on therapy to psychostimulants in children and adolescents with ADHD». Pediatrics. 127 (6): e1406–e1413. doi:10.1542/peds.2010-1260. PMC 3387872. PMID 21555501.
  26. ^ Jäkälä P, Riekkinen M, Sirviö J, Koivisto E, Kejonen K, Vanhanen M, Riekkinen P (May 1999). «Guanfacine, but not clonidine, improves planning and working memory performance in humans». Neuropsychopharmacology. 20 (5): 460–470. doi:10.1016/S0893-133X(98)00127-4. PMID 10192826.
  27. ^ Freeland K, Turner A, Gormley L (2014). «Clonidine and Guanfacine IR vs ER: Old Drugs With «New» Formulations». Mental Health Clinician. 4: 22–26. doi:10.9740/mhc.n186955. Retrieved 1 August 2014.
  28. ^ a b Nguyen M, Tharani S, Rahmani M, Shapiro M (March 2014). «A review of the use of clonidine as a sleep aid in the child and adolescent population». Clinical Pediatrics. 53 (3): 211–216. doi:10.1177/0009922813502123. PMID 24027233. S2CID 742140.
  29. ^ Hoban TF (March 2004). «Assessment and treatment of disturbed sleep in attention deficit hyperactivity disorder». Expert Review of Neurotherapeutics. 4 (2): 307–316. doi:10.1586/14737175.4.2.307. PMID 15853572. S2CID 35000868.
  30. ^ Schachar R, Ickowicz A (1999). «Pharmacological Treatment of Attention-Deficit/HyperactivityDisorder». Handbook of Disruptive Behavior Disorders. Springer US. pp. 221–254. doi:10.1007/978-1-4615-4881-2_10. ISBN 978-1-4613-7214-1.
  31. ^ Wilens TE, Biederman J, Spencer T (1994). «Clonidine for sleep disturbances associated with attention-deficit hyperactivity disorder». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 33 (3): 424–426. doi:10.1097/00004583-199403000-00018. PMID 8169189.
  32. ^ Fitzgerald PJ (October 2013). «Elevated Norepinephrine may be a Unifying Etiological Factor in the Abuse of a Broad Range of Substances: Alcohol, Nicotine, Marijuana, Heroin, Cocaine, and Caffeine». Substance Abuse. 7: 171–183. doi:10.4137/SART.S13019. PMC 3798293. PMID 24151426.
  33. ^ Giannini AJ (1997). Drugs of Abuse (2nd ed.). Los Angeles: Practice Management Information.
  34. ^ Gourlay SG, Stead LF, Benowitz NL (2004). «Clonidine for smoking cessation». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008 (3): CD000058. doi:10.1002/14651858.CD000058.pub2. PMC 7038651. PMID 15266422.
  35. ^ Streetz VN, Gildon BL, Thompson DF (April 2016). «Role of Clonidine in Neonatal Abstinence Syndrome: A Systematic Review». The Annals of Pharmacotherapy. 50 (4): 301–310. doi:10.1177/1060028015626438. PMID 26783353. S2CID 40652097.
  36. ^ Disher T, Gullickson C, Singh B, Cameron C, Boulos L, Beaubien L, Campbell-Yeo M (March 2019). «Pharmacological Treatments for Neonatal Abstinence Syndrome: A Systematic Review and Network Meta-analysis». JAMA Pediatrics. 173 (3): 234–243. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.5044. PMC 6439896. PMID 30667476.
  37. ^ Kukoyi A, Coker S, Lewis L, Nierenberg D (January 2013). «Two cases of acute dexmedetomidine withdrawal syndrome following prolonged infusion in the intensive care unit: Report of cases and review of the literature». Human & Experimental Toxicology. 32 (1): 107–110. doi:10.1177/0960327112454896. PMID 23111887. S2CID 31570614.
  38. ^ Chang E, Ghosh N, Yanni D, Lee S, Alexandru D, Mozaffar T (2013). «A Review of Spasticity Treatments: Pharmacological and Interventional Approaches». Critical Reviews in Physical and Rehabilitation Medicine. 25 (1–2): 11–22. doi:10.1615/CritRevPhysRehabilMed.2013007945. PMC 4349402. PMID 25750484.
  39. ^ van der Kolk BA (September–October 1987). «The drug treatment of post-traumatic stress disorder». Journal of Affective Disorders. 13 (2): 203–213. doi:10.1016/0165-0327(87)90024-3. PMID 2960712.
  40. ^ Sutherland SM, Davidson JR (June 1994). «Pharmacotherapy for post-traumatic stress disorder». The Psychiatric Clinics of North America. 17 (2): 409–423. doi:10.1016/S0193-953X(18)30122-9. PMID 7937367.
  41. ^ Southwick SM, Bremner JD, Rasmusson A, Morgan CA, Arnsten A, Charney DS (November 1999). «Role of norepinephrine in the pathophysiology and treatment of posttraumatic stress disorder». Biological Psychiatry. 46 (9): 1192–1204. doi:10.1016/S0006-3223(99)00219-X. PMID 10560025. S2CID 32148292.
  42. ^ Strawn JR, Geracioti TD (2008). «Noradrenergic dysfunction and the psychopharmacology of posttraumatic stress disorder». Depression and Anxiety. 25 (3): 260–271. doi:10.1002/da.20292. PMID 17354267. S2CID 33940152.
  43. ^ Boehnlein JK, Kinzie JD (March 2007). «Pharmacologic reduction of CNS noradrenergic activity in PTSD: the case for clonidine and prazosin». Journal of Psychiatric Practice. 13 (2): 72–78. doi:10.1097/01.pra.0000265763.79753.c1. PMID 17414682. S2CID 1607064.
  44. ^ Huffman JC, Stern TA (2007). «Neuropsychiatric consequences of cardiovascular medications». Dialogues in Clinical Neuroscience. 9 (1): 29–45. doi:10.31887/DCNS.2007.9.1/jchuffman. PMC 3181843. PMID 17506224.
  45. ^ Najjar F, Weller RA, Weisbrot J, Weller EB (April 2008). «Post-traumatic stress disorder and its treatment in children and adolescents». Current Psychiatry Reports. 10 (2): 104–108. doi:10.1007/s11920-008-0019-0. PMID 18474199. S2CID 23494905.
  46. ^ Ziegenhorn AA, Roepke S, Schommer NC, Merkl A, Danker-Hopfe H, Perschel FH, et al. (April 2009). «Clonidine improves hyperarousal in borderline personality disorder with or without comorbid posttraumatic stress disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Journal of Clinical Psychopharmacology. 29 (2): 170–173. doi:10.1097/JCP.0b013e31819a4bae. PMID 19512980. S2CID 31292297.
  47. ^ Fazi L, Jantzen EC, Rose JB, Kurth CD, Watcha MF (January 2001). «A comparison of oral clonidine and oral midazolam as preanesthetic medications in the pediatric tonsillectomy patient». Anesthesia and Analgesia. 92 (1): 56–61. doi:10.1097/00000539-200101000-00011. PMID 11133600. S2CID 18885497.
  48. ^ Giannini AJ, Extein I, Gold MS, Pottash AL, Castellani S (1983). «Clonidine in mania». Drug Development Research. 3 (1): 101–105. doi:10.1002/ddr.430030112. S2CID 85093127.
  49. ^ Patel SS, Dunn CJ, Bryson HM (1996). «Epidural clonidine: a review of its pharmacology and efficacy in the management of pain during labour and postoperative and intractable pain». CNS Drugs. 6 (6): 474–497. doi:10.2165/00023210-199606060-00007. S2CID 72544106.
  50. ^ «Treatment and Management of RLS». www.medscape.org. WebMD LLC. Retrieved 3 October 2018.
  51. ^ Blount BW, Pelletier AL (August 2002). «Rosacea: a common, yet commonly overlooked, condition». American Family Physician. 66 (3): 435–440. PMID 12182520.
  52. ^ Campbell CM, Kipnes MS, Stouch BC, Brady KL, Kelly M, Schmidt WK, et al. (September 2012). «Randomized control trial of topical clonidine for treatment of painful diabetic neuropathy». Pain. 153 (9): 1815–1823. doi:10.1016/j.pain.2012.04.014. PMC 3413770. PMID 22683276.
  53. ^ «Clonidine Oral Uses». WebMD.
  54. ^ «Clonidine». Drugs.com.
  55. ^ Fragkos KC, Zárate-Lopez N, Frangos CC (May 2016). «What about clonidine for diarrhoea? A systematic review and meta-analysis of its effect in humans». Therapeutic Advances in Gastroenterology. 9 (3): 282–301. doi:10.1177/1756283X15625586. PMC 4830099. PMID 27134659.
  56. ^ Egolf A, Coffey BJ (February 2014). «Current pharmacotherapeutic approaches for the treatment of Tourette syndrome». Drugs of Today. 50 (2): 159–179. doi:10.1358/dot.2014.50.2.2097801. PMID 24619591.
  57. ^ Martinotti G, Santacroce R, Pettorruso M, Montemitro C, Spano MC, Lorusso M, et al. (March 2018). «Hallucinogen Persisting Perception Disorder: Etiology, Clinical Features, and Therapeutic Perspectives». Brain Sciences. 8 (3): 47. doi:10.3390/brainsci8030047. PMC 5870365. PMID 29547576.
  58. ^ Ryan TJ, Holyoak R, Vlok R, Melhuish T, Hodge A, Binks M, Hurtado G, White L (February 2019). «Intra-articular Alpha-2 Agonists as an Adjunct to Local Anesthetic in Knee Arthroscopy: A Systematic Review and Meta-Analysis». J Knee Surg. 32 (2): 138–145. doi:10.1055/s-0038-1636909. PMID 29534270. S2CID 3861878.
  59. ^ Adrenoswitch: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33103317/
  60. ^ a b Eisenhofer G, Goldstein DS, Walther MM, Friberg P, Lenders JW, Keiser HR, Pacak K (June 2003). «Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: how to distinguish true- from false-positive test results». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (6): 2656–2666. doi:10.1210/jc.2002-030005. PMID 12788870.
  61. ^ a b «CATAPRES® 150 TABLETS CATAPRES® AMPOULES» (PDF). TGA eBusiness Services. Boehringer Ingelheim Pty Limited. 28 February 2013. Retrieved 27 November 2013.
  62. ^ «Clonidine». Drugs and Lactation Database (LactMed). National Library of Medicine (US). 2006. PMID 30000689. Retrieved 5 January 2019.
  63. ^ «Clonidine». Prescription Marketed Drugs. www.drugsdb.eu. Archived from the original on 28 March 2012. Retrieved 2 August 2011.
  64. ^ «Clonidine 25 mcg Tablets BP — Summary of Product Characteristics (SPC)». electronic Medicines Compendium. Sandoz Limited. 2 August 2012. Retrieved 27 November 2013.
  65. ^ Brayfield, A, ed. (13 January 2014). «Clonidine». Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. Retrieved 28 June 2014.
  66. ^ Parker K, Brunton L, Goodman LS, Lazo JS, Gilman A (2006). Goodman & Gilman’s — the pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill. pp. 854–855. ISBN 978-0-07-142280-2.
  67. ^ Vitiello B (2008). «Understanding the Risk of Using Medications for ADHD with Respect to Physical Growth and Cardiovascular Function». Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 17 (2): 459–474, xi. doi:10.1016/j.chc.2007.11.010. PMC 2408826. PMID 18295156.
  68. ^ a b Roth BL, Driscol J. «PDSP Ki Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Retrieved 14 August 2017.
  69. ^ a b c d e f g h i j k Millan MJ, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Milligan G, et al. (December 2000). «S18616, a highly potent, spiroimidazoline agonist at alpha(2)-adrenoceptors: I. Receptor profile, antinociceptive and hypothermic actions in comparison with dexmedetomidine and clonidine». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 295 (3): 1192–1205. PMID 11082457.
  70. ^ Matsumoto I, Combs MR, Jones DJ (February 1992). «Characterization of 5-hydroxytryptamine1B receptors in rat spinal cord via [125I]iodocyanopindolol binding and inhibition of [3H]-5-hydroxytryptamine release». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 260 (2): 614–626. PMID 1738111.
  71. ^ a b c Jasper JR, Lesnick JD, Chang LK, Yamanishi SS, Chang TK, Hsu SA, et al. (April 1998). «Ligand efficacy and potency at recombinant alpha2 adrenergic receptors: agonist-mediated [35S]GTPgammaS binding». Biochemical Pharmacology. 55 (7): 1035–1043. doi:10.1016/s0006-2952(97)00631-x. PMID 9605427.
  72. ^ Neve KA, Henningsen RA, Kinzie JM, De Paulis T, Schmidt DE, Kessler RM, Janowsky A (March 1990). «Sodium-dependent isomerization of dopamine D-2 receptors characterized using [125I]epidepride, a high-affinity substituted benzamide ligand». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 252 (3): 1108–1116. PMID 2138666.
  73. ^ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (November 1986). «1,3-Di(2-[5-3H]tolyl)guanidine: a selective ligand that labels sigma-type receptors for psychotomimetic opiates and antipsychotic drugs». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (22): 8784–8788. Bibcode:1986PNAS…83.8784W. doi:10.1073/pnas.83.22.8784. PMC 387016. PMID 2877462.
  74. ^ Kenakin T (2009). «Ligand-Receptor Binding and Tissue Response». In Hacker M, Messer W, Bachmann K (eds.). Pharmacology. Elsevier. p. 65. ISBN 9780123695215.
  75. ^ Molderings GJ, Donecker K, Burian M, Simon WA, Schröder DW, Göthert M (April 1998). «Characterization of I2 imidazoline and sigma binding sites in the rat and human stomach». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 285 (1): 170–177. PMID 9536007.
  76. ^ Reis DJ, Piletz JE (1997). «The imidazoline receptor in control of blood pressure by clonidine and drugs». American Journal of Physiology. 273 (5): R1569–R1571. doi:10.1152/ajpregu.1997.273.5.R1569. PMID 9374795.
  77. ^ Giovannitti JA, Thoms SM, Crawford JJ (2015). «Alpha-2 adrenergic receptor agonists: a review of current clinical applications». Anesthesia Progress. 62 (1): 31–39. doi:10.2344/0003-3006-62.1.31. PMC 4389556. PMID 25849473.
  78. ^ «CATAPRES- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. The antihypertensive effect is reached at plasma concentrations between about 0.2 and 2.0 ng/mL in patients with normal excretory function. A further rise in the plasma levels will not enhance the antihypertensive effect.
  79. ^ a b c Cinnamon Bidwell L, Dew RE, Kollins SH (October 2010). «Alpha-2 adrenergic receptors and attention-deficit/hyperactivity disorder». Current Psychiatry Reports. 12 (5): 366–373. doi:10.1007/s11920-010-0136-4. PMC 3676929. PMID 20652773.
  80. ^ Low LC (1991). «Growth hormone-releasing hormone: clinical studies and therapeutic aspects». Neuroendocrinology. 53 (Suppl 1): 37–40. doi:10.1159/000125793. PMID 1901390.
  81. ^ «Growth Hormone Test». www.cincinnatichildrens.org. Cincinnati Children’s Hospital Medical Center. Retrieved 13 October 2018.
  82. ^ a b c d e Khan ZP, Ferguson CN, Jones RM (February 1999). «alpha-2 and imidazoline receptor agonists. Their pharmacology and therapeutic role». Anaesthesia. 54 (2): 146–165. doi:10.1046/j.1365-2044.1999.00659.x. PMID 10215710. S2CID 28405271.
  83. ^ Foye’s principles of medicinal chemistry (6th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2008. p. 403. ISBN 9780781768795.
  84. ^ Pajouhesh H, Lenz GR (October 2005). «Medicinal chemical properties of successful central nervous system drugs». NeuroRx. 2 (4): 541–553. doi:10.1602/neurorx.2.4.541. PMC 1201314. PMID 16489364.
  85. ^ Skingle M, Hayes AG, Tyers MB (September 1982). «Antinociceptive activity of clonidine in the mouse, rat and dog». Life Sciences. 31 (11): 1123–1132. doi:10.1016/0024-3205(82)90086-8. PMID 6128647.
  86. ^ Curtis AL, Marwah J (July 1987). «Alpha adrenoceptor modulation of the jaw-opening reflex». Neuropharmacology. 26 (7A): 649–655. doi:10.1016/0028-3908(87)90224-3. PMID 2819761.
  87. ^ Frisk-Holmberg M, Paalzow L, Edlund PO (November 1981). «Clonidine kinetics in man—evidence for dose dependency and changed pharmacokinetics during chronic therapy». British Journal of Clinical Pharmacology. 12 (5): 653–658. doi:10.1111/j.1365-2125.1981.tb01284.x. PMC 1401969. PMID 7332729.
  88. ^ Dollery CT, Davies DS, Draffan GH, Dargie HJ, Dean CR, Reid JL, et al. (January 1976). «Clinical pharmacology and pharmacokinetics of clonidine». Clinical Pharmacology and Therapeutics. 19 (1): 11–17. doi:10.1002/cpt197619111. PMID 1245090. S2CID 39473828.
  89. ^ Keränen A, Nykänen S, Taskinen J (May 1978). «Pharmacokinetics and side-effects of clonidine». European Journal of Clinical Pharmacology. 13 (2): 97–101. doi:10.1007/BF00609752. PMID 658114. S2CID 24702183.
  90. ^ Stähle H (June 2000). «A historical perspective: development of clonidine». Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology. 14 (2): 237–246. doi:10.1053/bean.2000.0079.
  91. ^ «Clonidine: Drug Uses, Dosage & Side Effects — Drugs.com». Drugs.com. Retrieved 10 December 2017.
  92. ^ a b «Clonidine brand names». Drugs.com. Retrieved 16 June 2017.

External links[edit]

Wikimedia Commons has media related to Clonidine.

  • «Clonidine». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • Alpha-2 agonists in ADHD
Clonidine

Clonidine.svg
Clonidine-from-xtal-Mercury-3D-bs.png
Clinical data
Pronunciation
Trade names Catapres, Kapvay, Nexiclon, others
AHFS/Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682243
License data
  • US DailyMed: Clonidine
  • US FDA: Clonidine
Pregnancy
category
  • AU: B3
Routes of
administration
By mouth, epidural, intravenous (IV), transdermal, topical
ATC code
  • C02AC01 (WHO)
Legal status
Legal status
  • AU: S4 (Prescription only)
  • CA: ℞-only
  • UK: POM (Prescription only)
  • US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Bioavailability 70–80% (oral),[1][2] 60–70% (transdermal)[3]
Protein binding 20–40%[4]
Metabolism Liver to inactive metabolites,[4] 2/3 CYP2D6[8]
Onset of action IR:30-60 minutes after a dose by mouth[5]
Elimination half-life IR: 12–16 hours; 41 hours in kidney failure,[6][7] 48 hours for repeated dosing[3]
Excretion Urine (72%)[4]
Identifiers

IUPAC name

  • N-(2,6-Dichlorophenyl)-4,5—1H-imidazol-2-amine

CAS Number
  • 4205-90-7 check
PubChem CID
  • 2803
IUPHAR/BPS
  • 516
DrugBank
  • DB00575 check
ChemSpider
  • 2701 check
UNII
  • MN3L5RMN02
KEGG
  • D00281 check
ChEBI
  • CHEBI:3757 check
ChEMBL
  • ChEMBL134 check
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID6022846 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.021.928 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C9H9Cl2N3
Molar mass 230.09 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • Clc1cccc(Cl)c1N/C2=N/CCN2

InChI

  • InChI=1S/C9H9Cl2N3/c10-6-2-1-3-7(11)8(6)14-9-12-4-5-13-9/h1-3H,4-5H2,(H2,12,13,14) check

  • Key:GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N check

  (verify)

Clonidine, sold under the brand name Catapres among others, is an α2-adrenergic agonist[9] medication used to treat high blood pressure, ADHD, drug withdrawal (alcohol, opioids, or nicotine), menopausal flushing, diarrhea, spasticity, and certain pain conditions.[10] It is used by mouth, by injection, or as a skin patch.[10] Onset of action is typically within an hour with the effects on blood pressure lasting for up to eight hours.[10]

Common side effect include dry mouth, dizziness, headaches, hypotension, and sleepiness.[10] Severe side effects may include hallucinations, heart arrhythmias, and confusion.[11] If rapidly stopped, withdrawal effects may occur.[10] Use during pregnancy or breastfeeding is not recommended.[11] Clonidine lowers blood pressure by stimulating α2 receptors in the brain, which results in relaxation of many arteries.[10]

Clonidine was patented in 1961 and came into medical use in 1966.[12][13][14] It is available as a generic medication.[10] In 2020, it was the 75th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 9 million prescriptions.[15][16]

Medical uses[edit]

Clonidine tablets and transdermal patch

Clonidine is used to treat high blood pressure, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), drug withdrawal (alcohol, opioids, or smoking), menopausal flushing, diarrhea, and certain pain conditions. It also sees some use off-label for episodic insomnia, restless-legs syndrome, and anxiety, among other uses.[10]

Resistant hypertension[edit]

Clonidine may be effective for lowering blood pressure in people with resistant hypertension.[17]

Clonidine works by slowing the pulse rate and exerts a reduction of serum concentrations of renin, aldosterone, and catecholamines.[18]

Attention deficit hyperactivity disorder[edit]

Clonidine may improve symptoms of attention deficit hyperactivity disorder in some people but causes many adverse effects and the beneficial effect is modest.[19] In Australia, clonidine is an accepted but not approved use for ADHD by the TGA.[20] Clonidine, along with methylphenidate, has been studied for treatment of ADHD.[21][22][23] While not as effective as methylphenidate in treating ADHD, clonidine does offer some benefit;[24] it can also be useful in combination with stimulant medications.[25] Some studies show clonidine to be more sedating than guanfacine, which may be better at bedtime along with an arousing stimulant in the morning.[26][27] Clonidine has been used to reduce sleep disturbances in ADHD, including to help offset stimulant-associated insomnia.[28][29][30][31]

Drug withdrawal[edit]

Clonidine may be used to ease drug withdrawal symptoms associated with abruptly stopping the long-term use of opioids, alcohol, benzodiazepines and nicotine.[32] It can alleviate opioid withdrawal symptoms by reducing the sympathetic nervous system response such as tachycardia and hypertension, hyperhidrosis (excessive sweating), hot and cold flashes, and akathisia.[33] It may also be helpful in aiding smokers to quit.[34] The sedation effect can also be useful. Clonidine may also reduce severity of neonatal abstinence syndrome in infants born to mothers that are using certain drugs, particularly opioids.[35] In infants with neonatal withdrawal syndrome, clonidine may improve the neonatal intensive care unit Network Neurobehavioral Score.[36]

Clonidine has also been suggested as a treatment for rare instances of dexmedetomidine withdrawal.[37]

Spasticity[edit]

Clonidine has some role in the treatment of spasticity, acting principally by inhibiting excessive sensory transmission below the level of injury. Its use, however, is mainly as a second or third line agent, due to side effects such as hypotension, bradycardia, and drowsiness.[38]

Other uses[edit]

Clonidine also has several off-label uses, and has been prescribed to treat psychiatric disorders including stress, sleep disorders,[28] hyperarousal caused by post-traumatic stress disorder, borderline personality disorder, and other anxiety disorders.[39][40][41][42][43][44][45][46] Clonidine is also a mild sedative, and can be used as premedication before surgery or procedures.[47] It has also been studied as a way to calm acute manic episodes.[48] Its epidural use for pain during heart attack, and postoperative and intractable pain has also been studied extensively.[49] Clonidine can be used in restless legs syndrome.[50] It can also be used to treat facial flushing and redness associated with rosacea.[51] It has also been successfully used topically in a clinical trial as a treatment for diabetic neuropathy.[52] Clonidine can also be used for migraine headaches and hot flashes associated with menopause.[53][54] Clonidine has also been used to treat refractory diarrhea associated with irritable bowel syndrome, fecal incontinence, diabetes, diarrhea associated with opioid withdrawal, intestinal failure, neuroendocrine tumors, and cholera.[55] Clonidine can be used in the treatment of Tourette syndrome (specifically for tics).[56] Clonidine has also had some success in clinical trials for helping to remove or ameliorate the symptoms of hallucinogen persisting perception disorder (HPPD).[57]

Injection of α2 receptor agonists into the knee joint space, including clonidine, may reduce the severity of knee pain after arthroscopic knee surgery.[58]

Light-activated derivatives of clonidine (adrenoswitches) have been developed for research purposes and shown to control pupillary reflex with light in blind mice by topical application.[59]

Clonidine suppression test[edit]

The reduction in circulating norepinephrine by clonidine was used in the past as an investigatory test for phaeochromocytoma, which is a catecholamine-synthesizing tumor, usually found in the adrenal medulla.[60] In a clonidine suppression test, plasma catecholamine levels are measured before and 3 hours after a 0.3 mg oral test dose has been given to the patient. A positive test occurs if there is no decrease in plasma levels.[60]

Pregnancy and breastfeeding[edit]

Clonidine is classed by the FDA as pregnancy category C. It is classified by the TGA of Australia as pregnancy category B3, which means that it has shown some detrimental effects on fetal development in animal studies, although the relevance of this to human beings is unknown.[61] Clonidine appears in high concentration in breast milk and nursing infants have approximately 2/3 of serum clonidine concentrations as the mother.[62] Caution is warranted in women who are pregnant, planning to become pregnant, or are breastfeeding.[63]

Adverse effects[edit]

The principal adverse effects of clonidine are sedation, dry mouth, and hypotension (low blood pressure).[4]

By frequency[61][64]

Very common (>10% frequency):

  • Dizziness
  • Orthostatic hypotension
  • Somnolence (dose-dependent)
  • Dry mouth
  • Headache (dose-dependent)
  • Fatigue
  • Skin reactions (if given transdermally)
  • Hypotension

Common (1-10% frequency):

  • Anxiety
  • Constipation
  • Sedation (dose-dependent)
  • Nausea/vomiting
  • Malaise
  • Abnormal LFTs
  • Rash
  • Weight gain/loss
  • Pain below the ear (from salivary gland)
  • Erectile dysfunction

Uncommon (0.1-1% frequency):

  • Delusional perception
  • Hallucination
  • Nightmare
  • Paresthesia
  • Sinus bradycardia
  • Raynaud’s phenomenon
  • Pruritus
  • Urticaria

Rare (<0.1% frequency):

  • Gynaecomastia
  • Impaired ability to cry
  • Atrioventricular block
  • Nasal dryness
  • Colonic pseudo-obstruction
  • Alopecia
  • Hyperglycemia

Withdrawal[edit]

Because clonidine suppresses sympathetic outflow, resulting in lower blood pressure, sudden discontinuation can result in acute hypertension due to a rebound in sympathetic outflow. In extreme cases, this can result in a hypertensive crisis, which is a medical emergency.[65]

Clonidine therapy should generally be gradually tapered when discontinuing therapy to avoid rebound effects from occurring. Treatment of clonidine withdrawal hypertension depends on the severity of the condition. Reintroduction of clonidine for mild cases, alpha and beta blockers for more urgent situations. Beta blockers never should be used alone to treat clonidine withdrawal as alpha vasoconstriction would still continue.[66][67]

Pharmacology[edit]

Clonidine[68]

Site Ki (nM) Species Ref
NET >1,000 Human [69]
5-HT1B >10,000 Rat [70]
5-HT2A >10,000 Human [68]
α1A 316.23 Human [69]
α1B 316.23 Human [69]
α1D 125.89 Human [69]
α2A 35.48 — 61.65 Human [69][71]
α2B 69.18 — 309.0 Human [71][69]
α2C 134.89 — 501.2 Human [71][69]
D1 > 10,000 Rat [72]
I1 31.62 Bovine [69]
I2 (cortex) >1,000 Rat [69]
MAO-A >1,000 Rat [69]
MAO-B >1,000 Rat [69]
σ >10,000 Guinea Pig [73]
The Ki refers to a drug’s affinity for a receptor. The smaller the Ki, the higher the affinity for that receptor.[74] Reported imidazoline-2 binding is measured in the cortex — I2 receptor bindings measured in stomach membranes are much lower.[75]

Mechanism of action[edit]

Clonidine crosses the blood–brain barrier.[6]

High blood pressure[edit]

Clonidine treats high blood pressure by stimulating α2 receptors in the brainstem, which decreases peripheral vascular resistance, lowering blood pressure. It has specificity towards the presynaptic α2 receptors in the vasomotor center in the brainstem. This binding has a sympatholytic effect, suppresses release of norepinephrine, ATP, renin, and neuropeptide Y which if released would increase vascular resistance.[9]: 201–203 

Clonidine also acts as an agonist at imidazoline-1 (I1) receptors in the brain, and it is hypothesized that this effect may contribute to reducing blood pressure by reducing signaling in the sympathetic nervous system; this effect acts upstream of the central α2 agonist effect of clonidine.[9]: 201–203 [76]

Clonidine may also cause bradycardia, theoretically by increasing signaling through the vagus nerve. When given intravenously, clonidine can temporarily increase blood pressure by stimulating α1 receptors in smooth muscles in blood vessels.[77] This hypertensive effect is not usual when clonidine is given by mouth or by the transdermal route.[9]: 201–203 

Plasma concentration of clonidine exceeding 2.0 ng/mL does not provide further blood pressure reduction.[78]

Attention deficit hyperactivity disorder[edit]

Structural comparison between the neurotransmitter norepinephrine and the drug clonidine. Both drugs bind to alpha-2 adrenergic receptors.[79] Similarities between the two structures are shown highlighted in red.

In the setting of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), clonidine’s molecular mechanism of action occurs due to its agonism at the alpha-2A adrenergic receptor, the subtype of the adrenergic receptor that is most principally found in the brain. Within the brain, the alpha-2A adrenergic receptors are found within the prefrontal cortex (PFC), among other areas. The alpha-2A adrenergic receptors are found on the presynaptic cleft of a given neuron, and, when activated by an agonist, the effect on downstream neurons is inhibitory. The inhibition is accomplished by preventing the secretion of the neurotransmitter norepinephrine. Thus, clonidine’s agonism on alpha-2A adrenergic receptors in the PFC inhibits the action of downstream neurons by preventing the secretion of norepinephrine.[79]

This mechanism is similar to the brain’s physiological inhibition of PFC neurons by the locus ceruleus (LC), which secretes norepinephrine into the PFC. Although norepinephrine can also bind to target adrenergic receptors on the downstream neuron (otherwise inducing a stimulatory effect), norepinephrine also binds to alpha-2A adrenergic receptors (akin to clonidine’s mechanism of action), inhibiting the release of norepinephrine by that neuron and inducing an inhibitory effect. Because the PFC is required for working memory and attention, it is thought that clonidine’s inhibition of PFC neurons helps to eliminate irrelevant attention (and subsequent behaviors), improving the person’s focus and correcting deficits in attention.[79]

Growth hormone test[edit]

Clonidine stimulates release of HGH hormone from the hypothalamus, which in turn stimulates pituitary release of growth hormone.[80] This effect has been used as part of a «growth hormone test,» which can assist with diagnosing growth hormone deficiency in children.[81]

Pharmacokinetics[edit]

After being ingested, clonidine is absorbed into the blood stream rapidly with an overall bioavailability around 70 — 80%.[1] Peak concentrations in human plasma occur within 60–90 minutes for the «Immediate Release» (IR) version of the drug, which is shorter than the «Extended Release» (ER/XR) version.[82] Clonidine is fairly lipid soluble with the logarithm of its partition coefficient (log P) equal to 1.6;[83][82] to compare, the optimal log P to allow a drug that is active in the human central nervous system to penetrate the blood brain barrier is 2.0.[84] Less than half of the absorbed portion of an orally administered dose will be metabolized by the liver into inactive metabolites, with roughly the other half being excreted unchanged by the kidneys.[82] About one-fifth of an oral dose will not be absorbed, and is thus excreted in the feces.[82] Work with liver microsomes shows in the liver clonidine is primarily metabolized by CYP2D6 (66%), CYP1A2 (10-20%), and CYP3A (0-20%) with negligible contributions from the less abundant enzymes CYP3A5, CYP1A1, and CYP3A4.[8] 4-hydroxyclonidine, the main metabolite of clonidine, is also an alpha-2A agonist but is non lipophilic and is not believed to contribute to the effects of clonidine since it does not cross the blood–brain barrier.[85][86]

Measurements of the half-life of clonidine vary widely, between 6 and 23 hours, with the half-life being greatly affected by and prolonged in the setting of poor kidney function.[82] Variations in half-life may be partially attributable to CYP2D6 genetics.[8] Some research has suggested the half-life of clonidine is dose dependent and approximately doubles upon chronic dosing,[87] while other work contradicts this.[3] Following a 0.3 mg oral dose, a small study of five patients by Dollery et al (1976) found half-lives ranging between 6.3 — 23.4 hours (mean 12.7).[88] A similar N=5 study by Davies et al. (1977) found a narrower range of half-lives, between 6.7 — 13 hours (average 8.6 hours),[1] while an N=8 study by Keraäen et al. that included younger patients found a somewhat shorter average half-life of 7.5 hours.[89]

History[edit]

Clonidine was introduced in 1966.[90] It was first used as a hypertension treatment under the trade name of Catapres.[91]

Society and culture[edit]

Brand names[edit]

As of June 2017, clonidine was marketed under many brand names worldwide: Arkamin, Aruclonin, Atensina, Catapin, Catapres, Catapresan, Catapressan, Chianda, Chlofazoline, Chlophazolin, Clonid-Ophtal, Clonidin, Clonidina, Clonidinã, Clonidine, Clonidine hydrochloride, Clonidinhydrochlorid, Clonidini, Clonidinum, Clonigen, Clonistada, Clonnirit, Clophelinum, Dixarit, Duraclon, Edolglau, Haemiton, Hypodine, Hypolax, Iporel, Isoglaucon, Jenloga, Kapvay, Klofelino, Kochaniin, Lonid, Melzin, Menograine, Normopresan, Paracefan, Pinsanidine, Run Rui, and Winpress.[92] It was marketed as a combination drug with chlortalidone as Arkamin-H, Bemplas, Catapres-DIU, and Clorpres, and in combination with bendroflumethiazide as Pertenso.[92]

See also[edit]

  • Ajmalicine
  • Serpentine

References[edit]

  1. ^ a b c Davies DS, Wing AM, Reid JL, Neill DM, Tippett P, Dollery CT (May 1977). «Pharmacokinetics and concentration-effect relationships of intervenous and oral clonidine». Clinical Pharmacology and Therapeutics. 21 (5): 593–601. doi:10.1002/cpt1977215593. PMID 870272. S2CID 5566079.
  2. ^ «Catapres- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. The pharmacokinetics of clonidine is dose-proportional in the range of 100 to 600 µg.The absolute bioavailability of clonidine on oral administration is 70% to 80%. Peak plasma clonidine levels are attained in approximately 1 to 3 hours.
  3. ^ a b c Lowenthal DT, Matzek KM, MacGregor TR (May 1988). «Clinical pharmacokinetics of clonidine». Clinical Pharmacokinetics. 14 (5): 287–310. doi:10.2165/00003088-198814050-00002. PMID 3293868. S2CID 24783447.
  4. ^ a b c d «clonidine (Rx) — Catapres, Catapres-TTS, more.» Medscape Reference. WebMD. Retrieved 10 November 2013.
  5. ^ «Catapres- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. Catapres tablets act relatively rapidly. The patient’s blood pressure declines within 30 to 60 minutes after an oral dose, the maximum decrease occurring within 2 to 4 hours.
  6. ^ a b «Catapres- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. Following intravenous administration, clonidine displays biphasic disposition with a distribution half-life of about 20 minutes and an elimination half-life ranging from 12 to 16 hours. The half-life increases up to 41 hours in patients with severe impairment of renal function. Clonidine crosses the placental barrier. It has been shown to cross the blood–brain barrier in rats.
  7. ^ «Kapvay». RxList.
  8. ^ a b c Claessens AJ, Risler LJ, Eyal S, Shen DD, Easterling TR, Hebert MF (September 2010). «CYP2D6 mediates 4-hydroxylation of clonidine in vitro: implication for pregnancy-induced changes in clonidine clearance». Drug Metabolism and Disposition. 38 (9): 1393–1396. doi:10.1124/dmd.110.033878. PMC 2939473. PMID 20570945.
  9. ^ a b c d Westfall TC, Macarthur H, Westfall DP (2017). «Chapter 12:Adrenergic Agonists and Antagonists». In Brunton L, Knollmann B, Hilal-Dandan R (eds.). Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education / Medical. ISBN 9781259584732.
  10. ^ a b c d e f g h «Clonidine Monograph for Professionals». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 2 February 2019.
  11. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 144. ISBN 9780857113382.
  12. ^ Neil MJ (November 2011). «Clonidine: clinical pharmacology and therapeutic use in pain management». Current Clinical Pharmacology. 6 (4): 280–287. doi:10.2174/157488411798375886. PMID 21827389. S2CID 40756251.
  13. ^ Stähle H (June 2000). «A historical perspective: development of clonidine». Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology. 14 (2): 237–246. doi:10.1053/bean.2000.0079.
  14. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 550. ISBN 9783527607495.
  15. ^ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  16. ^ «Clonidine — Drug Usage Statistics». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  17. ^ Viera AJ (June 2018). «Hypertension Update: Resistant Hypertension». FP Essent. 469: 20–25. PMID 29863319.
  18. ^ «CATAPRES- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. Slowing of the pulse rate has been observed in most patients given clonidine, but the drug does not alter normal hemodynamic response to exercise. Other studies in patients have provided evidence of a reduction in plasma renin activity and in the excretion of aldosterone and catecholamines.
  19. ^ Connor DF, Fletcher KE, Swanson JM (December 1999). «A meta-analysis of clonidine for symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 38 (12): 1551–1559. doi:10.1097/00004583-199912000-00017. PMID 10596256.
  20. ^ Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  21. ^ Palumbo DR, Sallee FR, Pelham WE, Bukstein OG, Daviss WB, McDERMOTT MP (February 2008). «Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: I. Efficacy and tolerability outcomes». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 47 (2): 180–188. doi:10.1097/chi.0b013e31815d9af7. PMID 18182963.
  22. ^ Daviss WB, Patel NC, Robb AS, McDERMOTT MP, Bukstein OG, Pelham WE, et al. (February 2008). «Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: II. ECG changes and adverse events analysis». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 47 (2): 189–198. doi:10.1097/chi.0b013e31815d9ae4. PMID 18182964.
  23. ^ Kornfield R, Watson S, Higashi AS, Conti RM, Dusetzina SB, Garfield CF, et al. (April 2013). «Effects of FDA advisories on the pharmacologic treatment of ADHD, 2004-2008». Psychiatric Services. 64 (4): 339–346. doi:10.1176/appi.ps.201200147. PMC 4023684. PMID 23318985.
  24. ^ Palumbo DR, Sallee FR, Pelham WE, Bukstein OG, Daviss WB, McDERMOTT MP (February 2008). «Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: I. Efficacy and tolerability outcomes». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 47 (2): 180–188. doi:10.1097/chi.0b013e31815d9af7. PMID 18182963.
  25. ^ Kollins SH, Jain R, Brams M, Segal S, Findling RL, Wigal SB, Khayrallah M (June 2011). «Clonidine extended-release tablets as add-on therapy to psychostimulants in children and adolescents with ADHD». Pediatrics. 127 (6): e1406–e1413. doi:10.1542/peds.2010-1260. PMC 3387872. PMID 21555501.
  26. ^ Jäkälä P, Riekkinen M, Sirviö J, Koivisto E, Kejonen K, Vanhanen M, Riekkinen P (May 1999). «Guanfacine, but not clonidine, improves planning and working memory performance in humans». Neuropsychopharmacology. 20 (5): 460–470. doi:10.1016/S0893-133X(98)00127-4. PMID 10192826.
  27. ^ Freeland K, Turner A, Gormley L (2014). «Clonidine and Guanfacine IR vs ER: Old Drugs With «New» Formulations». Mental Health Clinician. 4: 22–26. doi:10.9740/mhc.n186955. Retrieved 1 August 2014.
  28. ^ a b Nguyen M, Tharani S, Rahmani M, Shapiro M (March 2014). «A review of the use of clonidine as a sleep aid in the child and adolescent population». Clinical Pediatrics. 53 (3): 211–216. doi:10.1177/0009922813502123. PMID 24027233. S2CID 742140.
  29. ^ Hoban TF (March 2004). «Assessment and treatment of disturbed sleep in attention deficit hyperactivity disorder». Expert Review of Neurotherapeutics. 4 (2): 307–316. doi:10.1586/14737175.4.2.307. PMID 15853572. S2CID 35000868.
  30. ^ Schachar R, Ickowicz A (1999). «Pharmacological Treatment of Attention-Deficit/HyperactivityDisorder». Handbook of Disruptive Behavior Disorders. Springer US. pp. 221–254. doi:10.1007/978-1-4615-4881-2_10. ISBN 978-1-4613-7214-1.
  31. ^ Wilens TE, Biederman J, Spencer T (1994). «Clonidine for sleep disturbances associated with attention-deficit hyperactivity disorder». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 33 (3): 424–426. doi:10.1097/00004583-199403000-00018. PMID 8169189.
  32. ^ Fitzgerald PJ (October 2013). «Elevated Norepinephrine may be a Unifying Etiological Factor in the Abuse of a Broad Range of Substances: Alcohol, Nicotine, Marijuana, Heroin, Cocaine, and Caffeine». Substance Abuse. 7: 171–183. doi:10.4137/SART.S13019. PMC 3798293. PMID 24151426.
  33. ^ Giannini AJ (1997). Drugs of Abuse (2nd ed.). Los Angeles: Practice Management Information.
  34. ^ Gourlay SG, Stead LF, Benowitz NL (2004). «Clonidine for smoking cessation». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008 (3): CD000058. doi:10.1002/14651858.CD000058.pub2. PMC 7038651. PMID 15266422.
  35. ^ Streetz VN, Gildon BL, Thompson DF (April 2016). «Role of Clonidine in Neonatal Abstinence Syndrome: A Systematic Review». The Annals of Pharmacotherapy. 50 (4): 301–310. doi:10.1177/1060028015626438. PMID 26783353. S2CID 40652097.
  36. ^ Disher T, Gullickson C, Singh B, Cameron C, Boulos L, Beaubien L, Campbell-Yeo M (March 2019). «Pharmacological Treatments for Neonatal Abstinence Syndrome: A Systematic Review and Network Meta-analysis». JAMA Pediatrics. 173 (3): 234–243. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.5044. PMC 6439896. PMID 30667476.
  37. ^ Kukoyi A, Coker S, Lewis L, Nierenberg D (January 2013). «Two cases of acute dexmedetomidine withdrawal syndrome following prolonged infusion in the intensive care unit: Report of cases and review of the literature». Human & Experimental Toxicology. 32 (1): 107–110. doi:10.1177/0960327112454896. PMID 23111887. S2CID 31570614.
  38. ^ Chang E, Ghosh N, Yanni D, Lee S, Alexandru D, Mozaffar T (2013). «A Review of Spasticity Treatments: Pharmacological and Interventional Approaches». Critical Reviews in Physical and Rehabilitation Medicine. 25 (1–2): 11–22. doi:10.1615/CritRevPhysRehabilMed.2013007945. PMC 4349402. PMID 25750484.
  39. ^ van der Kolk BA (September–October 1987). «The drug treatment of post-traumatic stress disorder». Journal of Affective Disorders. 13 (2): 203–213. doi:10.1016/0165-0327(87)90024-3. PMID 2960712.
  40. ^ Sutherland SM, Davidson JR (June 1994). «Pharmacotherapy for post-traumatic stress disorder». The Psychiatric Clinics of North America. 17 (2): 409–423. doi:10.1016/S0193-953X(18)30122-9. PMID 7937367.
  41. ^ Southwick SM, Bremner JD, Rasmusson A, Morgan CA, Arnsten A, Charney DS (November 1999). «Role of norepinephrine in the pathophysiology and treatment of posttraumatic stress disorder». Biological Psychiatry. 46 (9): 1192–1204. doi:10.1016/S0006-3223(99)00219-X. PMID 10560025. S2CID 32148292.
  42. ^ Strawn JR, Geracioti TD (2008). «Noradrenergic dysfunction and the psychopharmacology of posttraumatic stress disorder». Depression and Anxiety. 25 (3): 260–271. doi:10.1002/da.20292. PMID 17354267. S2CID 33940152.
  43. ^ Boehnlein JK, Kinzie JD (March 2007). «Pharmacologic reduction of CNS noradrenergic activity in PTSD: the case for clonidine and prazosin». Journal of Psychiatric Practice. 13 (2): 72–78. doi:10.1097/01.pra.0000265763.79753.c1. PMID 17414682. S2CID 1607064.
  44. ^ Huffman JC, Stern TA (2007). «Neuropsychiatric consequences of cardiovascular medications». Dialogues in Clinical Neuroscience. 9 (1): 29–45. doi:10.31887/DCNS.2007.9.1/jchuffman. PMC 3181843. PMID 17506224.
  45. ^ Najjar F, Weller RA, Weisbrot J, Weller EB (April 2008). «Post-traumatic stress disorder and its treatment in children and adolescents». Current Psychiatry Reports. 10 (2): 104–108. doi:10.1007/s11920-008-0019-0. PMID 18474199. S2CID 23494905.
  46. ^ Ziegenhorn AA, Roepke S, Schommer NC, Merkl A, Danker-Hopfe H, Perschel FH, et al. (April 2009). «Clonidine improves hyperarousal in borderline personality disorder with or without comorbid posttraumatic stress disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Journal of Clinical Psychopharmacology. 29 (2): 170–173. doi:10.1097/JCP.0b013e31819a4bae. PMID 19512980. S2CID 31292297.
  47. ^ Fazi L, Jantzen EC, Rose JB, Kurth CD, Watcha MF (January 2001). «A comparison of oral clonidine and oral midazolam as preanesthetic medications in the pediatric tonsillectomy patient». Anesthesia and Analgesia. 92 (1): 56–61. doi:10.1097/00000539-200101000-00011. PMID 11133600. S2CID 18885497.
  48. ^ Giannini AJ, Extein I, Gold MS, Pottash AL, Castellani S (1983). «Clonidine in mania». Drug Development Research. 3 (1): 101–105. doi:10.1002/ddr.430030112. S2CID 85093127.
  49. ^ Patel SS, Dunn CJ, Bryson HM (1996). «Epidural clonidine: a review of its pharmacology and efficacy in the management of pain during labour and postoperative and intractable pain». CNS Drugs. 6 (6): 474–497. doi:10.2165/00023210-199606060-00007. S2CID 72544106.
  50. ^ «Treatment and Management of RLS». www.medscape.org. WebMD LLC. Retrieved 3 October 2018.
  51. ^ Blount BW, Pelletier AL (August 2002). «Rosacea: a common, yet commonly overlooked, condition». American Family Physician. 66 (3): 435–440. PMID 12182520.
  52. ^ Campbell CM, Kipnes MS, Stouch BC, Brady KL, Kelly M, Schmidt WK, et al. (September 2012). «Randomized control trial of topical clonidine for treatment of painful diabetic neuropathy». Pain. 153 (9): 1815–1823. doi:10.1016/j.pain.2012.04.014. PMC 3413770. PMID 22683276.
  53. ^ «Clonidine Oral Uses». WebMD.
  54. ^ «Clonidine». Drugs.com.
  55. ^ Fragkos KC, Zárate-Lopez N, Frangos CC (May 2016). «What about clonidine for diarrhoea? A systematic review and meta-analysis of its effect in humans». Therapeutic Advances in Gastroenterology. 9 (3): 282–301. doi:10.1177/1756283X15625586. PMC 4830099. PMID 27134659.
  56. ^ Egolf A, Coffey BJ (February 2014). «Current pharmacotherapeutic approaches for the treatment of Tourette syndrome». Drugs of Today. 50 (2): 159–179. doi:10.1358/dot.2014.50.2.2097801. PMID 24619591.
  57. ^ Martinotti G, Santacroce R, Pettorruso M, Montemitro C, Spano MC, Lorusso M, et al. (March 2018). «Hallucinogen Persisting Perception Disorder: Etiology, Clinical Features, and Therapeutic Perspectives». Brain Sciences. 8 (3): 47. doi:10.3390/brainsci8030047. PMC 5870365. PMID 29547576.
  58. ^ Ryan TJ, Holyoak R, Vlok R, Melhuish T, Hodge A, Binks M, Hurtado G, White L (February 2019). «Intra-articular Alpha-2 Agonists as an Adjunct to Local Anesthetic in Knee Arthroscopy: A Systematic Review and Meta-Analysis». J Knee Surg. 32 (2): 138–145. doi:10.1055/s-0038-1636909. PMID 29534270. S2CID 3861878.
  59. ^ Adrenoswitch: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33103317/
  60. ^ a b Eisenhofer G, Goldstein DS, Walther MM, Friberg P, Lenders JW, Keiser HR, Pacak K (June 2003). «Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: how to distinguish true- from false-positive test results». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (6): 2656–2666. doi:10.1210/jc.2002-030005. PMID 12788870.
  61. ^ a b «CATAPRES® 150 TABLETS CATAPRES® AMPOULES» (PDF). TGA eBusiness Services. Boehringer Ingelheim Pty Limited. 28 February 2013. Retrieved 27 November 2013.
  62. ^ «Clonidine». Drugs and Lactation Database (LactMed). National Library of Medicine (US). 2006. PMID 30000689. Retrieved 5 January 2019.
  63. ^ «Clonidine». Prescription Marketed Drugs. www.drugsdb.eu. Archived from the original on 28 March 2012. Retrieved 2 August 2011.
  64. ^ «Clonidine 25 mcg Tablets BP — Summary of Product Characteristics (SPC)». electronic Medicines Compendium. Sandoz Limited. 2 August 2012. Retrieved 27 November 2013.
  65. ^ Brayfield, A, ed. (13 January 2014). «Clonidine». Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. Retrieved 28 June 2014.
  66. ^ Parker K, Brunton L, Goodman LS, Lazo JS, Gilman A (2006). Goodman & Gilman’s — the pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill. pp. 854–855. ISBN 978-0-07-142280-2.
  67. ^ Vitiello B (2008). «Understanding the Risk of Using Medications for ADHD with Respect to Physical Growth and Cardiovascular Function». Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 17 (2): 459–474, xi. doi:10.1016/j.chc.2007.11.010. PMC 2408826. PMID 18295156.
  68. ^ a b Roth BL, Driscol J. «PDSP Ki Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Retrieved 14 August 2017.
  69. ^ a b c d e f g h i j k Millan MJ, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Milligan G, et al. (December 2000). «S18616, a highly potent, spiroimidazoline agonist at alpha(2)-adrenoceptors: I. Receptor profile, antinociceptive and hypothermic actions in comparison with dexmedetomidine and clonidine». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 295 (3): 1192–1205. PMID 11082457.
  70. ^ Matsumoto I, Combs MR, Jones DJ (February 1992). «Characterization of 5-hydroxytryptamine1B receptors in rat spinal cord via [125I]iodocyanopindolol binding and inhibition of [3H]-5-hydroxytryptamine release». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 260 (2): 614–626. PMID 1738111.
  71. ^ a b c Jasper JR, Lesnick JD, Chang LK, Yamanishi SS, Chang TK, Hsu SA, et al. (April 1998). «Ligand efficacy and potency at recombinant alpha2 adrenergic receptors: agonist-mediated [35S]GTPgammaS binding». Biochemical Pharmacology. 55 (7): 1035–1043. doi:10.1016/s0006-2952(97)00631-x. PMID 9605427.
  72. ^ Neve KA, Henningsen RA, Kinzie JM, De Paulis T, Schmidt DE, Kessler RM, Janowsky A (March 1990). «Sodium-dependent isomerization of dopamine D-2 receptors characterized using [125I]epidepride, a high-affinity substituted benzamide ligand». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 252 (3): 1108–1116. PMID 2138666.
  73. ^ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (November 1986). «1,3-Di(2-[5-3H]tolyl)guanidine: a selective ligand that labels sigma-type receptors for psychotomimetic opiates and antipsychotic drugs». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (22): 8784–8788. Bibcode:1986PNAS…83.8784W. doi:10.1073/pnas.83.22.8784. PMC 387016. PMID 2877462.
  74. ^ Kenakin T (2009). «Ligand-Receptor Binding and Tissue Response». In Hacker M, Messer W, Bachmann K (eds.). Pharmacology. Elsevier. p. 65. ISBN 9780123695215.
  75. ^ Molderings GJ, Donecker K, Burian M, Simon WA, Schröder DW, Göthert M (April 1998). «Characterization of I2 imidazoline and sigma binding sites in the rat and human stomach». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 285 (1): 170–177. PMID 9536007.
  76. ^ Reis DJ, Piletz JE (1997). «The imidazoline receptor in control of blood pressure by clonidine and drugs». American Journal of Physiology. 273 (5): R1569–R1571. doi:10.1152/ajpregu.1997.273.5.R1569. PMID 9374795.
  77. ^ Giovannitti JA, Thoms SM, Crawford JJ (2015). «Alpha-2 adrenergic receptor agonists: a review of current clinical applications». Anesthesia Progress. 62 (1): 31–39. doi:10.2344/0003-3006-62.1.31. PMC 4389556. PMID 25849473.
  78. ^ «CATAPRES- clonidine hydrochloride tablet». DailyMed. 6 September 2016. Retrieved 21 December 2019. The antihypertensive effect is reached at plasma concentrations between about 0.2 and 2.0 ng/mL in patients with normal excretory function. A further rise in the plasma levels will not enhance the antihypertensive effect.
  79. ^ a b c Cinnamon Bidwell L, Dew RE, Kollins SH (October 2010). «Alpha-2 adrenergic receptors and attention-deficit/hyperactivity disorder». Current Psychiatry Reports. 12 (5): 366–373. doi:10.1007/s11920-010-0136-4. PMC 3676929. PMID 20652773.
  80. ^ Low LC (1991). «Growth hormone-releasing hormone: clinical studies and therapeutic aspects». Neuroendocrinology. 53 (Suppl 1): 37–40. doi:10.1159/000125793. PMID 1901390.
  81. ^ «Growth Hormone Test». www.cincinnatichildrens.org. Cincinnati Children’s Hospital Medical Center. Retrieved 13 October 2018.
  82. ^ a b c d e Khan ZP, Ferguson CN, Jones RM (February 1999). «alpha-2 and imidazoline receptor agonists. Their pharmacology and therapeutic role». Anaesthesia. 54 (2): 146–165. doi:10.1046/j.1365-2044.1999.00659.x. PMID 10215710. S2CID 28405271.
  83. ^ Foye’s principles of medicinal chemistry (6th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2008. p. 403. ISBN 9780781768795.
  84. ^ Pajouhesh H, Lenz GR (October 2005). «Medicinal chemical properties of successful central nervous system drugs». NeuroRx. 2 (4): 541–553. doi:10.1602/neurorx.2.4.541. PMC 1201314. PMID 16489364.
  85. ^ Skingle M, Hayes AG, Tyers MB (September 1982). «Antinociceptive activity of clonidine in the mouse, rat and dog». Life Sciences. 31 (11): 1123–1132. doi:10.1016/0024-3205(82)90086-8. PMID 6128647.
  86. ^ Curtis AL, Marwah J (July 1987). «Alpha adrenoceptor modulation of the jaw-opening reflex». Neuropharmacology. 26 (7A): 649–655. doi:10.1016/0028-3908(87)90224-3. PMID 2819761.
  87. ^ Frisk-Holmberg M, Paalzow L, Edlund PO (November 1981). «Clonidine kinetics in man—evidence for dose dependency and changed pharmacokinetics during chronic therapy». British Journal of Clinical Pharmacology. 12 (5): 653–658. doi:10.1111/j.1365-2125.1981.tb01284.x. PMC 1401969. PMID 7332729.
  88. ^ Dollery CT, Davies DS, Draffan GH, Dargie HJ, Dean CR, Reid JL, et al. (January 1976). «Clinical pharmacology and pharmacokinetics of clonidine». Clinical Pharmacology and Therapeutics. 19 (1): 11–17. doi:10.1002/cpt197619111. PMID 1245090. S2CID 39473828.
  89. ^ Keränen A, Nykänen S, Taskinen J (May 1978). «Pharmacokinetics and side-effects of clonidine». European Journal of Clinical Pharmacology. 13 (2): 97–101. doi:10.1007/BF00609752. PMID 658114. S2CID 24702183.
  90. ^ Stähle H (June 2000). «A historical perspective: development of clonidine». Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology. 14 (2): 237–246. doi:10.1053/bean.2000.0079.
  91. ^ «Clonidine: Drug Uses, Dosage & Side Effects — Drugs.com». Drugs.com. Retrieved 10 December 2017.
  92. ^ a b «Clonidine brand names». Drugs.com. Retrieved 16 June 2017.

External links[edit]

Wikimedia Commons has media related to Clonidine.

  • «Clonidine». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • Alpha-2 agonists in ADHD

  • Клоуны рассказывают сказку 13 карт
  • Клопидогрел по латыни как пишется
  • Клонящееся солнце как пишется
  • Клоны рассказывают сказку текст
  • Клоны рассказывают сказку скрины